172446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-[L-(-)-gamma-amino-alfa-hidroxi-butiril]-kanamicin A előállítására

9

172446

10

2. táblázat (MIC mg/ml)

Mikroorganizmus

D. pneumoniae ± 5% szérum A—0585 Str. pyrogenes ± 5% szérum A-9604 Staph, aureus Smith A-9537 Staph, aureus A-9497

Staph, aureus A-20239 Staph, aureus A—20240 Enter, cloacae A—0656 Enter, species A—20364 K. pneumoniae A—9867

E. coli K-12 ML1410 A-20361 E. coli K-12 ML 1630 A-20363 E. coli K-12 A—9632

E. coli A—20664 E. coli A—20665 Pr. mirabilis A—9900 Pr. morganii A—15153 Pr. vulgaris A—9436 Ps. aeruginosa A—20227 Ps. species A—20499 Ps. aeruginosa A—20653 Ps. species A—20621 Ser. marcescens A—20019 Ser. marcescens A—20141

Kanamicin A 1 képletű vegyiilet

.-8196)

(BB-K8)

63

63

125

125

0.5

0.5

0,5

0,5

125

4

125

4

1

*)

125

2

2

4

2

4

125

2

2

1

32

8

125

8

2

16

4

16

1

2

4

1

63

4

125

4

125

125

2

4

16

16

A fenti MIC-adatok szemléltetik, hogy az I képletű vegyiilet (BB-K8) hatásosabb mint a kanamicin A, főképpen a kanamicin A-ra rezisztens mikroorganizmusok ellen.

A MIC-adatok jó összhangban vannak az in vivo kísérletek eredményeivel mindhárom mikroorganizmusnál. amelyek ellen a kanamicin A-t és az 1 képletű vegyületet megvizsgáltuk.

Az I képletű vegyiilet és a kanamicin A egyformán hatásosak voltak az E. coli A-15119 és a Staph, aureus A-9537 kanamicin A-ra érzékeny törzsei által egérben előidézett fertőzések ellen. A ' A kanamicin A-ra rezisztens E. coli A—20520 törzsre a kanamicin A in vivo — mint várható - nem igen volt hatásos, míg az I képletű vegyiilet jelentős védőhatást mutatott. Az I képletű vegyidet tízszer hatásosabb a fenti E. coli törzs ellen 4 ' kezelés, mint 2 kezelés esetében.

3. táblázat

összehasonlító kísérlet az I képletű vegyidet és a kanamicin A in vitro és in vivo hatásaira

A kísérlet

Staphylococcus

Escherichia

Escherichia

Vegyületek

száma

aureus A-9537

coli

A-15119

coli A-205 20

MIC(a) CD5„(b)

CD50

tU(b)

MIC

CDS0 MIC

I képletű vegyület

1.

1 2,0 X 2

2

2 X 2

2 66 X 2

2.

_(c) _

—-5X4

Kanamicin A

1.

2 0,5 X 2

4

4X2

125 200 X 2

2.

_ -—

—

200 X 4

*a)MIC = minimális gátló koncentráció (ug/ml).

A kísérleteket a Chisholm és tsai által ismertetett módon [Antimicrob. Agents and Chemotherapy - 1969, 244 (1970)], táptalajként Müller-Hinton agart használva végeztük.

(b*CDs0 = 50%-ban hatásos dózis (mg/kg/X számú kezelést végezve). Az egereket szubkután kezeltük

1 és 4 órával a fertőzés után, amikor két kezelést kaptak, illetve 0, 2, 4 és 6 órával a fertőzés után, amikor 4 kezelést kaptak.

A többi vonatkozásban a kísérleteket a Price és tsai által leírt módon [J. Of Antibiotics, 22, 1, (1969)] végeztük.

(c)- = nem vizsgáltuk.

5