172441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega (arilszulfonamido) -alkilaminok előállítására
7 172441 8 A találmány szerinti vegyületek ugyanolyan gátló hatást fejtettek ki a vérlemezkék aggregációjára az olyan esetekben is, amikor a vérlemezkék aggregációját epinefrinnel vagy trombinnal váltottuk ki. A találmány szerinti vegyületek hatástalanok az ADP által okozott primer aggregációra, jóllehet azok figyelemre méltó hatást fejtenek ki az ADP-val kiváltott szekunder aggregációra. Megjegyezzük azt is, hogy a találmány szerinti vegyületek irreverzibilisen gátolják a különböző aminok és koagulációs promotorok által kiváltott aggregációt a vérlemezkék morfológiai változása mellett, melyet különböző stimulánsok eredményezhetnek. A vegyületek véredényekre kifejtett hatását izolált nyúl aorta alkalmazásával vizsgáltuk Rock-oldatban 37 C°-on. Az izolált nyúl aorta szignifikánsan elernyedt 1 x 10"4 mól vegyület jelenléte esetén. Kísérlet A találmány szerinti vegyületeket nyúl-érbe vezettük be, hogy a vérlemezkék aggregációjára kifejtett hatásukat tanulmányozzuk. 1. A B vegyület hatása A B vegyület 2 mmól-os oldatából 100ml-t (triszpufferolt izotóniás nátriumklorid oldat) fokozatosan nyúl-érbe vezettük (3,5 kg súlyú nyúl). A bevezetés előtt és után kardiopunktúrával sorozat vérmintát vettünk. A vérlemezkék aggregációját az előzőekben említett módszerrel tanulmányoztuk. Az eredményeket a 2. táblázatban mutatjuk be. 2. Táblázat Kollagénnel kiváltott aggregáció mértéke (%) Adrenalinnal kiváltott aggregáció mértéke (%) Érbe való bevezetés előtt 64,2 70,6 Érbe való bevezetés után 1 óra 46 0 3 óra 71 0 24 óra 83 80,9 A B vegyület 12 ml 2 mmól-os oldatát 3,3 kg súlyú nyúl erébe vezettük. Az eredményeket a 3. táblázatban mutatjuk be. 3. Táblázat Kollagénnel kiváltott aggregáció mértéke (%) Érbe való bevezetés előtt 69 Érbe való bevezetés után 2 óra 0 4 óra 60 24 óra 68 2. Az F vegyület hatása Az F vegyület 6 ml 5 mmól-os olatát 4,3 kg súlyú nyúl erébe vezettük. Érbe való bevezetés előtt és után a comb artériából katéterrel vérmintát vettünk. A vérlemezkék aggregációját az előbbiekben említett módszerrel tanulmányoztuk. Az eredményeket a 4. táblázatban mutatjuk be. 4. Táblázat Kollagénnel kiváltott aggregáció mértéke (%) Érbe való bevezetés előtt 64,4 Érbe való bevezetés után 30 perc 54,4 1 óra 46,6 2 óra 37,6 4 óra 0 5 óra 0 6 óra 25 24 óra 70 5-Ftálimido-pentilamin-hidroklorid előállítása 32 g e-ftálimidkapronsavat kevertünk 80 ml tionilkloriddal össze és az elegyet kb. 1 óra hosszat szobahőmérsékleten tartottuk, amíg a sósavgáz fejlődése befejeződött, majd 1 órán keresztül visszafolyatás mellett melegítettük. Hűtés után a terméket besűrítettük és szárítottuk, a maradékot n-hexánnal mostuk, majd 100 ml acetonban feloldottuk. Az oldatot cseppenként 18 g nátriumazid 50 ml vízben levő oldatához adtuk 10C°-on, s a reakció hőmérsékletét 10-15 C° között tartottuk. Adagolás után a reakciótermék két fázisából a felső fázist elkülönítettük. A felső folyadék fázist cseppenként 100 ml benzolhoz adtuk, 60 C°-ra melegítettük és az elegyet 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
