172441. lajstromszámú szabadalom • Eljárás omega (arilszulfonamido) -alkilaminok előállítására
5 172441 6 A fényátbocsátásnak az aggregációval való növekedését az aggregáció mértékeként (%)-ban tüntetjük fel. A relatív-aggregáció mértékét (%)-ban az említett aggregáció mértékének a kontroll aggregációs mérték- 5 kel való osztása adja meg. Kontrollként izotóniás nátriumklorid oldattal pufferolt inhibitor vegyületet alkalmaztunk. A vérlemezkék aggregációjára a találmány szerinti 10 vegyület által kifejtett gátlás mértékét (%-ban) a relatív aggregáció mértékének 100-ból történő kivonása adja. A kollagént úgy állítottuk elő, hogy 300 mg oldhatatlan kollagént (Sigma Co. gyártmánya) 15 ml i5 izotóniás nátriumklorid oldatban diszpergáltunk és a durvább részecskéket centrifugális ülepítéssel eltávolítottuk. ADP-t úgy állítottuk elő, hogy ADP-t 3,7 x 10'4 mól mennyiségben izotóniás nátriumklorid oldatban oldottunk, fagyasztott állapotban tároltuk, közvetlen felhasználáskor felolvasztottuk és 8-szorosára hígítottuk izotóniás nátriumklorid oldattal. Epinefrint 1 mg/ml adrenalin oldatnak (Sankyo KK. gyártmánya) izotóniás nátriumklorid oldattal 20-szorosára történő hígításával állítottunk elő. Trombint 500 egység humán trombinnal (Midori Jyuji KK. gyártmánya) 2 ml 50%-os glicerinben történő oldásával állítottunk elő, —20°C-on tároltuk, s alkalmazáskor 20-szorosára hígítottuk izotóniás nátriumklorid oldattal. Kollagénnel kiváltott vérlemezkék aggregációjának vizsgálati eredményeit az 1. táblázatban mutatjuk be. A vizsgálatok során alkalmazott (A)—(F) vegyületeket a következő példákban mutatjuk be. 1. Táblázat Végső Aggregáció Relatív Gátlás Vizsgálati Vizsgált koncentráció mértéke aggr. mértéke körülmény vegyület (M) (%) mértéke (%) (7c) Kollagén 8 pl Kontroll 92 100 0 A vegyület 4,4 x 10'5 68 74 26 Vérlemezke szám 8,9 x 10'5 0 0 100 B vegyület 4,4 x 10~s 71 77 23 35 x 104 köbmm (mm3) 8,9 x 10~5 0 0 100 C vegyület 8,9 x 10'5 32 35 65 D vegyület 8,9 x 10'5 28 30 70 E vegyület 7,4 x 10'6 85 92 8 1,5 x 10'5 8 9 91 4,4 x 10'5 0 0 100 F vegyület 7,4 x 10'6 92 100 0 1,5 x 10'5 14 15 85 4,4 x 10's 0 0 100 \ vegyület 1. Példa B vegyület 2. Példa 3 vegyület 3. Példa Ú vegyület E vegyület F vegyület 4. Példa 6. Példa 7. Példa Amint az az eredményekből kitűnik, az E és F vegyület a leghatásosabb a vérlemezkék aggregációjának gátlásában. 1,5 x 10"s mól végkoncentrációban a kollagénnel kiváltott vérlemezkék aggregáció) át kb. 80-100%-ban gátolták. 65 Azt találtuk, hogy a gátló hatás attól függően növekszik, hogy a vegyület minél hosszabb ideig érintkezik a vérlemezkékkel, minél kisebb a vérlemezke-szám, és minél kevesebb a kollagén-mennyiség. 3
