172438. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ureidofenoxi-alkanolamin-származékok előállítására
19 172438 20 az oldószerhez sósavat adunk, szűrjük, és a (—)-l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropánt 5 n nátronlúg hozzáadásával kicsapjuk. A kapott sötét színű olajat kloroformban oldjuk, a kloroformos fázist elválasztjuk, káliumkarbonáton megszárítjuk és bepároljuk. A kapott sötét színű olajos maradékot ezután vákuumban desztilláljuk. Sárgás színű, hamarosan megdermedő olajat kapunk. Forráspontja 0,2 Hgmm nyomáson 145-146 C°. Olvadáspontja: 82-83 C°. [<*]d° -0,36°. E vegyület dihidrokloridjának fajlagos forgatóképessége: [a]h° +11,6° (c = 4,2 : 3 arányú víz-dimetilformamid elegy). ( + )-1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán-hidroklorid A (—)-l -(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropánt ugyanolyan módon reagáltatjuk ciklohexil-izocianáttal, mint ahogy azt a 18. példában a racém l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilamino-propán ciklohexilizocianáttal való reakciójával kapcsolatban leírtuk. A kapott optikailag aktív l-[4-(3-cik!ohexilu r e i d o ) - f e n o x i ] - 2 - hidroxi-3-terc-but ilaminop ropán izopropanolból való átkristályosítás után 167—169 C°-on olvad. A hidroklorid előállítása végett a tisztított bázist melegen oldjuk izopropanolban, és az oldathoz addig adagolunk sósavas izopropanolt, míg annak pH értéke 7 alá nem csökken. Ekkor kiválik a (+)-l-[4-(3-cikloh e x i 1 u r e i do)-feno xi ]-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidroklorid. Olvadáspontja: 132-136 C°, illetve 205-208 C°. [«Ä0 +13,3° (c = 8, metanol). (-)-1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3- -terc-butilaminopropán-hidroklorid Az előbbiekhez hasonló módon állítjuk elő a ( - > 1 -[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi]-2-hidroxi-3-tercbutilaminopropán-hidrokloridot. A (-)-l -(4-nitrofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropán-hidroklorid redukciója után kapott optikailag aktív l-(4-aminofenoxi)-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropánt tisztítás nélkül reagáltatjuk ciklohexil-izocianáttal. A kapott optikailag aktív 1-[4-(3-ciklohexilureido)-fenoxi ]-2-hidroxi-3-terc-butilaminopropánt izopropanolból átkristályosítjuk. Ez a termék 169-171 C°-on olvad. A bázist az előbbi bekezdésben leírt módon alakítjuk át hidrokloriddá. Olvadáspontja: 136-140 C°, illetve 205-208 C°. [ö]d -13,7° (c = 8, metanol). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű ureidofenoxi-alkanolamin-származékok, amely képletben R( 1-6 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot, 3-8 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot, 3—6 szénatomos alkenilcsoportot vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot jelent, R2 hidrogénatomot, 1-6 szénatomos egyenes láncú alkilcsoportot, 3-8 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoportot vagy 3-6 szénatomos alkenilcsoportot jelent, s amely képletben a karbamido-csoport és az alkanolaminocsoport egymáshoz képest o-, m- vagy p-helyzetben állhat, azzal a feltétellel, hogy ha Rí 3—6 szénatomos elágazó láncú alkilcsoportot jelent, és az ureido-csoport az alkanolamino-csoporthoz képest méta- vagy para-helyzetben helyezkedik el, akkor R2 jelentése hidrogénatom, 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy 3—6 szénatomos alkenilcsoport, továbbá az (I) általános képletű vegyületek fiziológiailag alkalmazható szervetlen vagy szerves savakkal alkotott sóinak, valamint optikailag aktív izomerjeinek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű fenoxialkanolamin-származékot valamely (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk, amely képletekben Rí és R2 jelentése egyezik a fent megadottakkal, R3 hidrogénatomot jelent, R4 1—4 szénatomos alkoxicsoportot, adott esetben szubsztituált fenoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot, adott esetben szubsztituált feniltiocsoportot, szubsztituálatlan vagy R2 csoporttal szubsztituált aminocsoportot, hidrazinocsoportot vagy halogénatomot jelent, vagy R3 és R4 együttesen további C-N kötést jelentenek, vagy b) valamely (IV) általános képletű fenoxialkanolamin-származékot valamely (V) általános képletű aminnal reagáltatunk, amely képletekben R, és R2 jelentése egyezik a fent megadottakkal. R5 hidrogénatomot jelent, R6 1-4 szénatomos alkoxicsoportot, adott esetben szubsztituált fenoxicsoportot, 1—4 szénatomos alkiltiocsoportot. adott esetben szubsztituált feniltiocsoportot, hidrazinocsoportot vagy halogénatomot jelent, továbbá abban az esetben, ha R2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, R6 aminocsoportot is jelenthet, vagy R5 és R6 együttesen további C—N kötést jelentenek, vagy c) valamely (VI) általános képletű ureidofenol-származékot valamely (VIII) általános képletű aminnal reagáltatunk, amely képletekben Rí és R2 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, R7 (Vila) képletű vagy (VHb) általános képletű csoportot jelent, amely utóbbi képletben R8 halogénatomot vagy szulfonsav-maradékot jelent, amely fenti reakciót adott esetben a (VI) általános képletű ureidofenil-származékok olyan keverékével is megvalósíthatjuk, amelyben R7 mindkét említett jelentésével rendelkezik, vagy d) valamely (IX) általános képletű ureidofenol-származékot valamely (X) általános képletű vegyülettel vagy valamely (XI) általános képletű vegyülettel vagy e vegyületek keverékével reagáltatunk, mely képletekben R,, R2 és R8 jelentése megegyezik a fent megadottakkal, vagy e) valamely adott esetben in situ előállított (XII) képletű ureidofenol-származékot redukáló körülmények között, előnyösen egy di-(könnyűfém)-hidrid jelenlétében (XIII) általános képletű karbonil-vegyülettel reagáltatunk, amely képletekben R2 jelentése egyezik a fent megadottakkal, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
