172391. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 2-fenilindol-származékok előállítására
7 I72391 8 J. példa ?,4’-dimetoxi-2-fenilindol előállítására szolgáló eljárás a/ 3,4 dimetoxi-acelofenon ftnilhidriuon előállítása 60 g (0,3 mól) 3,4-ditnetoxi-acetofenon, 33 ml feuflhidrazin, 100 ml ctanol és 1,5 ml ecetsav elegyét nitrogén gáz légkörben 10 percig visszafolyatás közben melegítjük. Az alkoholt ezután rotációs bepádóban lepároljuk és a kapott maradékot toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 56,8 g kristályos anyagot kapunk, amelyet az anyalúgok betöményítésekor kapott 28,2 g termékhez adunk. így összesen 85 g 3,4-dimetoxi-acetofenon-fenilhidrazont kapunk, amely nyers állapotban felhasználható. Ugyanezzel a módszerrel a megfelelő kiindulási anyagok felhasználása mellett a következő vegyületeket állítjuk elő. 3,5 -dimeto xi-ace to fe i lon-femlh idi azo n. 3,4,5-trimetoxi -acetofenon -fenilh idrazon, bf 3,4’-dimetoxi-2-fenüindot előállítása 4 50 g pohfoszforsavhoz, amelyet az 1. példában ismertetett módon készítettünk, hozzáadunk 67,5 (0,25 mól) 3,4-dimetoxi-acetofenon-fenühidrazont, a hozzáadás közbem mechanikus keverést alkalmiunk és a hőmérsékletet 170-185 C-on tartjuk. A hozzáadás befejezése után az elegy hőmérsékletét 10 percig 180 °C-on tartjuk, majd az elegyet 10 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk és utána 1 liter vízben felvesszük. Ezután az elegyet addig keverjük, ameddig az olajos fázis el nem tűnik. A reakdóelegyet szobahőmérsékletre hűtjük és a vizes szuszpenziót éterrel többször extraháljuk, az éteres fázist vízzel mossuk, vízmai tes nátriumszulfát felett szárítjuk, majd alumíniumoxid-oszlopon szűrjük és toluolból átkristályosítjuk. Ily módon 22 g 3’,4’-dimetoxi-2-fenilindolt kapunk, amely 188 °C-on olvad. Hozam: 35 %. Ugyanezzel a módszenei a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával a következő vegyületeket állítjuk elő: vegyület olvadáspont 3’,5’-dimetoxi-2-fenilindol 124 °C 3',4’,5’4rimetoxi2-fenüindl 206 ° C 6. példa ? -hidroxi-4' -metoxi-2-fen üindol- éőáüitására szolgáló éljárás a/ 3-hidroxi-4-metoxi-acetofenon-fenilhidrazon dőtűlitása 500 ni benzolba beviszünk 60 g (0,36 mól) 3-hidroxi4-metoxi-acetofenont, 20 g (0,2 mól) fenilhidrazmt és 5 ml ecetsavanhidridet, majd az elegyet 1 óra hosszat keverjük és visszafolyatás közben melegítjük. A benzolos oldatot csökkentett nyomáson történő bepádással koncéntrájuk és a kapott 3-hidroxi4- metoxi-acetofenon -fenilhidrazont, mint nyersterméket használjuk fel a következő lépésben. b/ 3’-hidroxi-4’-metoxi-2-femlindol előállítása 20 g (0,12 mól) 3-hidroxi-4-metoxi-acetofenon-fenilhidrazont 20 perc leforgása alatt hozzáadunk 100 g 4 uolifoszfűisavhoz, «uiielyet 60 rész loszloisav és 10 • ész foszforsavanhidridelegyéből készítettünk. A hozzáadás befejezése után a környezet hőmérsékletét 30 percig 110 °C-on tartjuk. Ezután az elegyet jeges vízbe öntjük és az indol- származékot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson betöményítjük. A kapott nyerterméket toluol-etanol (80/20 arányú) elegyből átkristályosítjuk, ily módon 14,3 g 3’hidroxi -4’metoxi-2-fenilindolt kapunk. Op:. 217 °C. Hozam: 50'? 7. példa 2’,4' hidroxi-2- fenilindol előállítására szolgáló eljárás à 2,4-dihidroxi-acetofemn fenilhidmton előállítása 15.2 g (0,1 mól) 2,4 dihidroxi-acetofenon, 50 ml ulanol, 10 mlfenühidiazin és 3 csepp ecetsav elegyét 2 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, utána 30 percig jeges fürdőben tartjuk. A kapott kristályos anyagot vízmentesítjük és 100 ml hexánnal mossuk, ílymódon 21 g barna színű kristályos anyagot kapunk, amely 159 °C-on olvad. b/ 2’4’ -dihidro 2 fenilindol előállítása 12.2 g (0,05 mól) 2,4 dihidroxi- aceiofenon-fenilhidrazont hozzáadunk 60 g ortofoszforsavhoz, a ■eakcióelegy hőmérsékletét 1 óra hosszat 130 °C-on tartjuk, majd 10 percig 180 °C os hőmérséklet hatásának tesszük ki. Az elegyet keverés közben 1 liter jeges vízbe öntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószer lepárlással eltávolítjuk Ily módon barna színű maradékot kapunk, amelyet szilikagél-oszlopon kromatogiafálunk, eluálószerként (10/90 arányú) etilacetát-éterelégyet használunk. Az oldószert ezután eltávolítjuk és a maradékot toluol-metanol-elegyből átkristályosít juk. Dy módon 4.6 g 2’4’-dihidroxi-2 fenilindolt kapunk, amely 188 öC-on olvad. Hozam: 40%. 8. példa 3’metoxi-4’-hidroxi-2-fenSindol előállítására szolgáló djeéás 32,5 g (0,35 mól) forrásban lévő anilinhez 15 perc leforgása alatt hozzáadunk 20 g (0,1 mól)co-klór-3- metoxi-4- hidroxi-acetofenont. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután 20 percig 180 °C-on tartjuk, majd az elegyet híg sósav-oldatba öntjük és az indol-származékot éterrel extraháljuk. Az éteres fázist mossuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. A nyersterméket toluollal dpasztásítjuk és víztelenítjük, majd (80/20 arányú) toluol-etanol-elegyböl átkristályosítjuk. Ily módon 4,8 g 3>-metoxi'4’-hidroxi-2-fenilindolt kapunk amely 165 x7-on olvad. Hozam: 20 %. Ugyanezzel a módszerrel a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával állítjuk dő a következő vegyületet is: vegyület olvadáspont 3’-ozopcop 3’-izopropil-4’-rnetoxi-2-fenilindol 160 °C (etanol) 6 10 15 /0 25 30 3b 40 45 50 55 60 65
