172290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7H-indolizino (5,6,7-ij)izokinolin előállítására
13 172290 14 16,2 g 3-klór-7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7- ij]-izokinolin 210 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 50,5 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatot. A kapott barna színű oldatot 10°-ra lehűtjük, majd egyszerre hozzáadunk 23,16 g etil-brómacetátot. A reakciókeveréket 4 óra hosszat 20 -on tartjuk, majd hozzáadunk 1,8 liter desztillált vizet. A halványzöld csapadékot kiszűrjük, majd alaposan vízzel mossuk. A nedves nyers terméket 2 liter metilénkloridban feloldjuk, majd a kapott oldatot vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva 16 g nyers 3-klór-7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 172°. 720 ml etilacetátból átkristályosítva 11,36 g tiszta terméket kapunk. Olvadáspontja 179°. 28. példa 29. példa A 28. példával azonos módon eljárva, de 15 g 7- -hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 180 ml dimetilformamidból, 55 ml 17,5%-os vizes tetraetilammóniumhidroxid oldatból és 12,7 g etil-2-bróm-butirátból kiindulva 17,7 g nyers 7-(l-etoxikarbonil-propoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 148°. 20 tf./sr etilacetátból átkristályosítva a tiszta termék olvadáspontja 148°. 30. példa A 28. példában leírt módon eljárva, de 17 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 170 ml dimetilformamidból, 63,8 ml 17,5%-os vizes tetraetilammóniumhidroxid oldatból és 13,72 g etil-2-bróm-propionátból kiindulva 17,55 g 7-(l-etoxikarbonil-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin nyers terméket kapunk. Olvadáspontja 150°. 28 tf./sr 1 : 1 arányú etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítva a termék olvadáspontja 155°. 31. példa A 28. példában leírt módon eljárva, de 20 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 255 ml dimetilformamidból, 75,3 ml 17,5%-os vizes tetraetilammónium-hidroxid oldatból és 23 g etil-2-bróm-3- -fenil-propionátból kiindulva 13,37 g nyers 7-(l-etoxikarbonil-2-fenil-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 110°. A terméket 3 tf./sr 1: 1 arányú etilacetát—izopropiléter elegyből átkristályosítva a tiszta vegyület olvadáspontja 115°. 32. példa A 28. példában leírt módon eljárva, de 17 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 170 ml dimetilformamidból, 63,8 ml 17,5%-os tetraetilammóniumhidroxid oldatból és 15,85 g etil-2-brómvalerátból kiindulva 17,5 g nyers 7-(l-etoxikarbonil-butoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 110°. A tiszta termék olvadáspontja 4 tf./sr. 9 : 1 arányú izopropiléter-etilacetát elegyből átkristályosítva 110°. 33. példa A 28. példában leírt módon eljárva, de 15 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 180 ml dimetilformamidból, 55 ml 17,5%-os vizes tetraetilammóniumhidroxid oldatból és 12,7 g etiI-2-bróm-izobutirátból kiindulva 18,77 g nyers 7-(l-etoxikarbonil-l-metil-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 150—155”. A terméket 1: 1 arányú etilacetát-ciklohexán elegyből átkristályosítva olvadáspontja 154°. 34. példa 0,356 g 3-klór-7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 15 ml etanollal készült szuszpenziójához keverés közben hozzáadunk 1 ml n vizes nátriumkarbonát oldatot, majd 35 ml desztillált vizet. A reakciókeveréket 1 óra hosszat 20°-on keverjük, majd a kapott sötétzöld oldatot 1 ml n vizes sósavval semlegesítjük. A csapadékot kiszűrjük, és vízzel alaposan mossuk, majd csökkentett nyomáson szárítjuk. 0,28 g 3-klór-7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 202°. 35. példa A 34. példában leírt módon eljárva, de 8,24 g 7-(l-etoxikarbonil-propoxiimino)7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 82,4 ml vízből és 25 ml n vizes nátriumkarbonát oldatból kiindulva 6,72 g 7-(l-karboxi-propoxiimino)7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 180°. 36. példa A 34. példában leírt módon eljárva, de 18,77 g nyers 7-(l-etoxikarbonil-l-metil-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 282 ml etanolból és 55 ml n vizes nátriumkarbonát oldatból kiindulva 14,07 g 7-(l-karboxi-l-metil-etoxiimino)7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-nátriumsót kapunk, amely hidrolízissel kristályosítható. 15,43 g nátriumsó (op. 201°) 308 ml desztillált vízzel készült szűrt oldatához 154 ml etanolt adunk, majd 44,9 ml n vizes sósav hozzáadásával megsavanyítjuk. A kivált savat szűréssel elválasztjuk, fokozatosan 66 : 34 arányú etanol—víz eleggyel, majd vízmentes etanollal, végül éterrel mossuk. A terméket csökkentett nyomáson szárítva 14,21 g 7-(l-karboxi-l-metil-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 220°. 37. példa A 34. példában leírt módon eljárva, de 16,48 g 7-(l-etoxikarbonil-butoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 330 ml etanolból és 50 ml n vizes nátrium-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
