172290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7H-indolizino (5,6,7-ij)izokinolin előállítására
7 172290 8 16,0 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 320 ml etanollal és 9,1 g piridinnel készült forró oldatához keverés közben hozzáadjuk 18 g aminooxiecetsav-etilészter-hidroklorid 64 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 3,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűlés után hozzáadunk 640 ml vizet. A kapott zöldessárga kristályokat leszívatjuk, majd 25%-os etanollal és vízzel mossuk. Szárítás után 21,6 g nyers 7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk, amelyet 110 ml etilacetát és 165 ml ciklohexán elegyéből átkristályosítunk. 13,1 g 7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 134°. 6. példa 7. példa 16,0 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 320 ml etanollal és 11,05 g piridinnel készült forró szuszpenziójához keverés közben hozzáadjuk 23,4 g aminooxiecetsav-izopropilészter-hidroklorid 125 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra 45 percig forraljuk, majd 20° körüli hőmérsékletre lehűtjük, és keverés közben hozzáadunk 960 ml vizet. 16 órás keverés után a barna színű amorf terméket kiszűrjük, desztillált vízzel mossuk, és 500 ml etilacetátben feloldjuk. A kapott szerves oldatot 3 ízben 200 ml vízzel mossuk, majd magnéziumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatva 18,1 g nyers 7-izopropiloxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk, amelyet 115 ml etilacetát és 460 ml ciklohexán elegyéből átkristályosítunk. 12,49 g 7-izopropiloxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk etilacetát szolvát alakjában. Olvadáspontja 70°. 8. példa 12 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 360 ml etanollal és 6,64 g piridinnel készült forró oldatához keverés közben hozzáadjuk 12 g 3-aminooxi-propionsav-hidroklorid 36 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 3 óra 10 percig forraljuk, majd lehűlés után a kapott sárga kristályokat leszívatjuk, 90%-os etanollal, majd vízmentes etanollal és végül éterrel mossuk. Szárítás után 12,59 g 7-(2-karboxi-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 250°. 9. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de 40 g 1-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-onból és 40 g hidroxilamin-hidrokloridból 800 ml piridinben kiindulva 33,3 g 7-hidroxiimino-l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 264°. Víz és piridin 2,7: 1 arányú elegyéből átkristályosítva a termék olvadáspontja bomlás közben 226°. A kiindulási anyagként használt l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-ont (op. 217°) a 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on előállítására azonos módon kaphatjuk, a következő közbülső termékeken keresztül : 7-imino-l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin, op. 172°; l-ciano-7-metoxi-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 246°; 1 -ciano-7-metoxi-8-( 1 -pirrolil)-2-p-toluolszulfonil-1,2-dihidro-izokinolin, op. 129°; 7- metoxi-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 112°; 8- amino-7-metoxi-izokinolin, op. 156° [készül Y. Ahmad és D. J. Hey, J. Chem. Soc. 3882 (1961) módszere szerint]. 10. példa A 2. példában leírt módon járunk el, de 24 g 1-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-onból és 24 g aminooxiecetsav-hemiklórhidrátból 11,9 g 7-karboxi-metoxiimino-l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 162°. 11. példa Az 1. példában leírt módon járunk el, de 14,5 g 3- -klór-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-onból és 14,5 g hidroxilamin-hidrokloridból 480 ml piridinben kiindulva 14,1 g nyers 3-klór-7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. A terméket 275 sr. 2: 3 arányú dioxán—víz elegyből átkristályosítva sárgászöld kristályokat kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 260°. A kiindulási anyagként használt 3-klór-7H-indolizino-[5,6,7-ij]izokinolin-7-ont (op. 315°) a 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on előállításával azonos módon kaphatjuk a következő közbülső vegyületeken keresztül : 3-klór-7-imino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin, op. 242°; 5-klór-l-ciano-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 151°; 5-klór-1 -ciano-8-( 1 -pirroIil)-2-p-toluolszulfonil-1,2- -dihidro-izokinolin, op. 142°; 5-klór-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 111°; 8-amino-5-klór-izokinolin, op. 205° [készül Y. Ahmad és D. J. Hey, J. Chem. Soc. 3882 (1961) módszere szerint]. 12. példa A 2. példában leírt módon eljárva, de 1,02 g 3-klór-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-onból és 0,89 g aminooxiecetsav-etilacetát-hidrokloridból k iindulva 0,45 g 3-klór-7-etoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 175°. 13. példa Az 1. példában leírt módon eljárva, de 14,3 g 1-klór-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-onból és 14,03 g hidroxilamin-hidrokloridból kiindulva 285 ml piridinben 18,5 g nyers l-klór-7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7- -ijjizokinolint kapunk. A terméket 70 sr. 8:5 arányú piridin—dioxán elegyből átkristályosítva bamászöldkris-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
