172290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7H-indolizino (5,6,7-ij)izokinolin előállítására
9 172290 10 tályokat kapunk, amelynek olvadáspontja bomlás közben 272°. A kiindulási anyagként használt l-klór-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-ont (op. 220°) a 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on előállításával azonos módon kaphatjuk a következő közbülső termékeken keresztül: l-klór-7-imino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin, op. 210°; 7-klór-l-ciano-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 176°; 7-klór- l-ciano-8-( 1 -pirrolil)-2-p-toluolszulfonil-1,2- -dihidro-izokinolin, op. 155°; 7- klór-8-(l-pirrolil)-izokinolin, op. 149°; 8- amino-7-klór-izokinolin, op. 172° [készül R. Manske és M. Kulka, Can. J. Research, 27 B, 161 (1949) módszere szerint]. 14. példa 10 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 100 ml piridinnel készült és 8—10°-on tartott szuszpenziójához keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 20 ml ecetsavanhidridet. Barna oldatot kapunk, amelyet 5 percig 10°-on keverünk. Az acetát kikristályosodik, és még 2 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk 600 ml vizet. Az okkersárga kristályokat leszívatjuk, majd vízzel alaposan mossuk. Szárítás után 11 g 7-acetiloxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 177—791°. A terméket 40 sr. etanolból átkristályosítva bomlás közben 181°-on olvad. 15. példa A 14. példában leírt módon eljárva, de 18,13 g 1- -klór-7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból 181 ml piridinben és 36,2 ml ecetsavanhidridből kiindulva 19,9 g nyers 7-acetiloxiimino-l-klór-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 180°. 12,5 s/tf.rész metiletilketonból átkristályosítva a tiszta termék olvadáspontja bomlás közben 186°. 16. példa 15 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 150 ml piridinnel készült szuszpenziójához 8°-on keverés közben hozzáadunk 30 ml benzoesavanhidridet. A reakciókeveréket 5 percig 10°-on keverjük, és a kapott barna oldatban a benzoesavészter kristályok hamarosan megjelennek. Az oldatot 6 óra hosszat szobahőmérsékleten tartjuk, majd hozzáadunk 900 ml vizet. A kapott sárgászöld kristályokat leszívatjuk, és vízzel alaposan mossuk. Szárítás után 31,2 g 7-benzoiloxiímino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. A terméket 10 s/tf.rész metiletilketonból átkristályosítva a tiszta termék bomlás közben 227°-on olvad. 17. példa A 16. példában leírt módon eljárva, de 13,05 g 7-hidroxiimino-l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolinból, 130,5 ml piridinből és 26,1 g benzoesavanhidridből kiindulva 17,8 g nyers 7-benzoiloxiimino-l-metoxi-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk, amely bomlás közben 140°-on olvad. 50 s/tf.rész metiletilketonból átkristályosítva a tiszta termék bomlás közben 197°-on olvad. 18. példa 15 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 150 ml dimetilformamiddal készült és 0°-ra hűtött szuszpenziójához 108 ml 0,57 mólos diazometán éteres oldatát adjuk. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 0—5°-on tartjuk, majd 20° körüli hőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután hozzáadunk 450 ml vizet, jeges fürdőn lehűtjük, és a kapott sárga kristályokat leszívatjuk. Szárítás után 14,17 g nyers metilésztert kapunk. 280 ml etilacetátból átkristályosítva a kapott 7-metoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin bomlás közben 148°-on olvad. 19. példa 21 g 7-karboximetoxiimino-l-klór-7H-indolizino-[5,6,7-ij]izokinolin 255 ml dimetilformamiddal készült és 0°-ra lehűtött oldatához hozzáadjuk 151 ml 0,55 mólos diazometán éteres oldatát. A reakciókeveréket 3 óra hosszat 0—5°-on tartjuk, majd 20° körüli hőmérsékletre hagyjuk melegedni. Ezután az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, a kapott maradékot 1 liter vízben feloldjuk, és 2 ízben 1 liter metilénkloriddal extraháljuk. A szerves kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és aktívszénnel derítjük. Szűrés és az oldószer elpárologtatása után a kristályos maradékot 2900 ml metanolban forrás közben feloldjuk, és aktívszenet adunk hozzá. Az oldatot melegen szűrjük, majd lehűtjük, a kapott kristályokat szűréssel elválasztjuk, és csökkentett nyomáson szárítjuk. 19,73 g 7-metoxikarbonil-metoxiimino-l-klór-7EI-indolizino[5,6,7-ij]-izokinolint kapunk sárga kristályok alakjában. Olvadáspontja 194°. 20. példa 14,7 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin 350 ml etanollal készült szuszpenziójához 42,1 ml 17,5%-os vizes tetraetilammóniumhidroxid oldatot adunk. Az etanolt 40°-on csökkentett nyomáson elpárologtatjuk és a tömény barna olajat 200 ml dimetilformamidban feloldjuk. A barna oldathoz keverés közben 5,35 ml-n-propiljodidot adunk, majd a reakciókeveréket 3 napig 20° körül tartjuk. Ezután hozzáadunk 1600 ml vizet, és a gumiszerű csapadékot 1 liter metilénkloriddal extraháljuk. A szerves oldatot 2 ízben 500 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, majd aktívszénnel derítjük. Szűrés után az oldószert csökkentett nyomáson elpárologtatjuk, és 16,8 g terméket kapunk. 85 ml etilacetátból átkristályosítva 11,15 g 7-propoxikarbonil-metoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 122°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
