172290. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 7H-indolizino (5,6,7-ij)izokinolin előállítására
5 172290 6 Különösen előnyösek a XV általános képletű termékek és sóik — ebben a képletben R, karboxil- vagy (1—7 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. A következő példák szemléltetik a találmány szerinti eljárást anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 1. példa 28 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on és 28 g hidroxilamin-hidroklorid 560 ml piridinnel készült oldatát keverés közben forraljuk. A kapott barna színű oldatot 3,92 liter vízbe öntjük, majd 3 órás keverés után a kapott mustársárga kristályokat megszárítjuk, és vízzel alaposan mossuk. Szárítás után 27,2 g 7-hidroxiimino-7H-indolizino-[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 254°. 6 : 5 arányú víz—piridin elegyből átkristályosítva a termék 258°-tól bomlik. A kiindulási anyagként használt 7H-indolizino[5,6,7- -ij]izokinolin-7-ont a következő módon állíthatjuk elő: 110 g 7-imino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint és 11 ml n nátriumkarbonát-oldatot 4,4 liter etanolban és 4,4 liter vízben 4 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Lehűlés után 108,1 g 7H-indolizino[5,6,7- -ij]izokinolin-7-ont kapunk sárga tűk alakjában. Olvadáspontja 264°. A 7-imino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint a következő módon állíthatjuk elő: 279 g l-ciano-8-(l-pirrolil)-izokinolin 7 liter éterrel és 7 liter kloroformmal készült és vízmentes hidrogénkloriddal telített oldatát 72 óra hosszat 0—5°-on tartjuk. Ezután a reakciókeveréket 15 liter jeges vízzel extraháljuk, majd a kapott vérvörös színű sav oldatot meglúgosítjuk. így 223,4 g 7-imino-7H-indolizino[5,6,7- -ijjizokinolint kapunk zöldessárga tűk alakjában. Olvadáspontja bomlás közben 201°. Az l-ciano-8-(l-pirrolil)-izokinolint a következő módon állíthatjuk elő: 446,2 g l-ciano-8-(l-pirrolil)-2-p-toluolszulfonil-l,2- -dihidro-izokinolin és 68,7 g nátriumhidrid 50%-os ásványolajos szuszpenzióját 2232 ml dimetilformamidban 16 óra hosszat 20° körüli hőmérsékleten tartjuk. 261 g l-ciano-8-(l-pirrolil)-izokinolint kapunk. Olvadáspontja 178°. Az l-ciano-8-(l-pirrolil-2-p-toluolszulfonil-l,2-dihidro-izokinolint a következő módon állíthatjuk elő: 293 g 8-(l-pirrolil)-izokinolint és 295 g káliumcianidot 880 ml metilénklorid és 880 ml víz elegyében 0 és 5° között keverünk. A reakciókeverékhez 45 óra alatt hozzáadjuk 575 g p-toluolszulfonilklorid 880 ml metilénkloriddal készült oldatát, majd dekantáljuk, és a szerves oldatot vízzel mosva szilárd barna maradékot kapunk. 750 ml acetonitrilből átkristályosítva 407 g 1-ciano-8-(l-pirrolil)-2-p-toluolszulfonil-l,2-dihidro-izokinolint kapunk. Olvadáspontja 160°. Az anyalúgokat nátriumhidroxid-oldattal mosva még 39,3 g l-ciano-8-(l-pirrolil)-2-p-toluolszulfonil-l,2-dihidro-izokinolint kapunk, amelynek olvadáspontja 160°. A 8-(l-pirrolil)-izokinolint a következő módon állíthatjuk elő: 245 g 8-amino-izokinolin 1,25 liter ecetsavval készült forró oldatához 6 perc alatt hozzáadunk 300 g 2,5- -dietoxi-tetrahidrofuránt. A reakciókeveréket 2,2 liter nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítva 327 g barna szilárd anyagot kapunk, amely 90°-on olvad. Ezt a terméket feloldjuk 1,55 liter etilacetát és 1,55 liter ciklohexán elegyében. Az oldatot 3,3 kg bázisos alumíniumoxid oszlopon szűrjük, majd az oldószert elpárologtatva 294 g 8-(l-pirrolil)-izokinolint kapunk. Olvadáspontja 91°. A 8-amino-izokinolint Y. Ahmad és D. J. Hey [J. Chem. Soc. (1961) 3882] módszere szerint állíthatjuk elő. 2. példa 60,0 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 1800 ml etanollal és 27,3 ml piridinnel készült forró oldatához keverés közben hozzáadjuk 60,0 g aminooxiecetsav-hemiklórhidrát 180 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 2 óra 30 percig forraljuk. Lehűtés után a kapott sárga kristályokat leszívatjuk, 90%-os, majd vízmentes etanollal, végül éterrel mossuk. Szárítás után 67,6 g 7-karboximetoxiimino-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 212°. 3. példa 15,0 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 375 ml etanollal és 8,14 g piridinnel készült forró oldatához keverés közben hozzáadjuk 15,0 g 2-aminooxi-propionsav-hidroklorid 37,5 ml vízzel készült oldatát. A keveréket 2,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűlés után a kapott narancssárga kristályokat leszívatjuk, 90%-os etanollal, majd vízmentes etanollal és végül éterrel mossuk. Szárítás után 16,0 g 7-(l-karboxi-etoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja 225° bomlás közben. 4. példa A 3. példában leírt módon eljárva, de 14,33 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 430 ml etanollal és 7,5 ml piridinnel készült oldatából és 14,33 g 2-aminooxi-butirsav-hidroklorid 43 ml vízzel készült oldatából kiindulva 11,92 g 7-(l-karboxi-propoxiimino)-7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 180°. 5. példa 15,0 g 7H-indolizino[5,6,7-ij]izokinolin-7-on 450 ml etanollal és 5,83 g piridinnel készült forró oldatához keverés közben hozzáadjuk 15,0 g a-aminooxifenilecetsav-hidroklorid 6,6 ml vízzel készült oldatát. A reakciókeveréket 2,5 óra hosszat forraljuk, majd lehűtés után a kapott sárga kristályokat leszívatjuk, 90%-os etanollal, majd vízmentes etanollal, végül éterrel mossuk. Szárítás után 17,7 g 7-(a-karboxibenziloxiimino)-7H-indólizino[5,6,7-ij]-izokinolint kapunk. Olvadáspontja bomlás közben 200°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
