172245. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bázisos szubsztituenst tartalmazó 1,4- dihidro- 2H- izokinolin-származékok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
172245 MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Bejelentés napja: 1974. X. 18. (HO—1732) Elsőbbsége: Német Szövetségi Köztársaság 1973. X. 20. (P 23 52 702.8) Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Nemzetközi osztályozás: C 07 D 217/22 C 07 D 401/04 C 07 D 403/06 C 07 D 413/04 C 07 D 413/14 C 07 D 403/04 Feltalálók: Tulajdonos: dr. Kunstmann Rudolf vegyész, Hofheim/Taunus, Hoechst AG., Frankfurt/Main, dr. Kaiser Joachim orvos, Bad Soden/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Német Szövetségi Köztársaság Eljárás bázisos szubsztituenst tartalmazó l,4-dihidro-2H-izokinolin-származckok és ilyen hatóanyagokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 Az Acad. Sei. Hung. 60 (1969), 177. oldal című szakfolyóirat 4-helyzetben helyettesítetlen 1 -fenil-1,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-onokat, míg a 3 480 634 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás 4-helyzetben helyettesítetlen l-alkil-l,4-dihidro-2 H-izokino- 5 lin-3-onokat ismertet. A 784 037 számú belga szabadalmi leírásból a 4-helyzetben alkilcsoporttal helyettesített 1-fenil-l,4-dihidro-2 H-izokinolin-3-onok és ezek görcsoldó hatása vált ismeretessé. A 4-helyzetben alkilszubsztituált vagy helyettesítetlen izokinolin származó- 10 kokra vonatkoznak a 2 406 490 sz. és a 2 309 367 sz. Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratok és az 1 354 246 sz. nagy-britanniai szabadalmi leírás is. Azt találtuk, hogy a 4-helyzetben bázisos szubsztitu- 15 enst az 1-helyzetben fenil-, illetve piridil-szubsztituenst tartalmazó l,4-dihidro-2H-izokinolin-3-onok a szívre és a vérkeringésre hatásosak. A találmány szerinti eljárás az I általános képletű vegyületek és ezek fiziológiailag elfogadható sóinak elő- 20 állítására vonatkozik. Az I általános képletű 1,4-dihidro-2 H-izokinolin-származékokban a szubsztituensek jelentése a következő: R1 hidrogénatom vagy rövidszénláncú, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoport, 25 R2 rövidszénláncú dialkilaminoalkil-csoport, ahol a dialkilamino-csoport két alkilcsoportja a nitrogénatommal 5-, 6- vagy 7-tagú telített gyűrűt képezhet, a gyűrűs vegyületben az egyik szénatom oxigénatommal, esetleg adott esetben 1—4 szénatomos 30 2 alkil- vagy fenilcsoporttal helyettesített nitrogénatommal lehet helyettesítve vagy R1 és R2 közösen 5- vagy 6-tagú telített, egy nitrogénatomot tartalmazó gyűrűt képezhet, R3 fenilcsoport, amely adott esetben halogénatommal, nitro-, amino-, szulfamoil-csoporttal, rövidszénláncú alkanoilamino-, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, egyszeresen vagy kétszeresen van helyettesítve, vagy piridilcsoportot jelent, R4 és R5 azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom, vagy 1—4 szénatomos alkoxiesoport, X oxigén- vagy kénatom. A „rövidszénláncú” kifejezés 1—4 szénatomos csoportot jelent. A felsorolt csoportok közül azok előnyösek, ahol R1 hidrogénatom, R2 valamely Z-(CH2)„-N<( Y általános képletű dialkilaminoalkil-csoport, ahol n előnyösen 2 vagy 3, Z és Y 1—4 szénatomos azonos szénhidrogéncsoportot vagy Z és Y közösen a nitrogénatommal együtt 5- vagy 6-tagú gyűrűt képezhet, valamint morfolinoetilcsoport, R3 klóratommal, aminovagy szulfamilcsoporttal egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített fenilcsoport, valamint piridilcsoport, R4 és R5 azonos szubsztituensek, mimellett mindegyik hidrogénatom vagy metoxiesoport. A találmány oltalmi körébe tartozik az 1 általános 172245 1
