172243. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített 5-fenilszulfinil 2-benzimidazol-karbamidsav-alkilészterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
MAGYAR népköztársaság országos TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI 172243 LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. VII. 5. (HO—1693) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 235/32 Közzététel napja: 1978.11. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : dr. Loewe Heinz vegyész, Kelkheim/Taunus, Urbanietz Josef laboráns, Schwalbach/Taunus, dr. Düwel Dieter parazitológus, Hofheim/Taunus, dr. Kirsch Reinhard állatorvos, Hofheim/Taunus, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: SYNTEX Inc., Palo Alto, California, Amerikai Egyesült Államok Eljárás szubsztituált 5-feníIszuIfiniI-2-benzimidazol-karbainidsav-alkiIészterek és ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 Actor, P. és munkatársai a Nat. 215, p. 321 (1967) című folyóiratban és a 2 029 637 számú Német Szövetségi Köztársaság-beli közrebocsátási iratban 5(6)-helyzetben alkil- vagy acilcsoportot tartalmazó benzimidazol-karbamidsav-alkilésztereket ismertetnek, amelyek fé- 5 reghajtó hatással rendelkeznek. A találmány oltalmi körébe tartozó új I általános képletű szubsztituált 5-fenilszulfinil-2-benzimidazol-karbamidsav-alkilészterekben a szubsztituensek jelentése a következő: R szubsztituens 1—4 szénatomos alkilcsoport, különösen metil-, etil-, propil-, izopropil-, butit-, szek-butil-, terc-butil-csoport, amelyek közül a metil- és etilcsoport előnyös, R1 szubsztituens 1—4 szénatomos alkilcsoport, metoxicsoport, klór- vagy brómatom, R2 szubsztituens klór- vagy brómatom vagy metilcsoport. Az I általános képletű szubsztituált 5-fenilszuIfinil-2- -benzimidazol-karbamidsav-alkilészterek előállítására irányuló eljárás —ahol az egyes szubsztituensek jelentése a fenti —azzal jellemezhető, hogy egy II általános képletű feniltio-származékot — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti—előnyösen jégecetes közegben hidrogénperoxiddal, salétromsavval vagy krómsavval, permanganáttal, hipoklorittal, perkloráttal, perjodáttal vagy nitrogénoxidokkal oxidálunk. A találmány szerinti oxidációs reakciót célszerűen úgy végezzük, hogy jégecetes közegben egy II általános képletű szubsztituált feniltio-származék szuszpenziójá- 30 hoz 30/o-os hidrogénperoxidot adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten mindaddig keverjük, míg átlátszó oldat képződik. A reakciót azonban körülbelül 70 °C-ig terjedő megemelt hőmérsékleten is végezhetjük. A képződött szulfoxid elválasztása a reakcióelegytől úgy történik, hogy a reakcióelegyhez vizet adunk, a kivált csapadékot szűréssel elkülönítjük. A kiindulóanyagként szolgáló megfelelő feniltioszármazékot a 793 358 számú belga szabadalmi leírás- 10 ban közölt eljárással állítjuk elő akként, hogy szubsztituált 5-feniltio-o-feniléndiamint S-metiltiokarbamiddal és klórhangyasav-alkilészterrel reagáltatunk. A szubsztituált 5-fenilszullinil-2-benzimidazol-karba- 15 midsav-alkilészterek értékes kemoterápiás gyógyszerek és beváltak élősdiek okozta megbetegedések leküzdésére a humán- és állatgyógyászatban. Különösen jó hatást fejtenek ki számos bélféreg ellen, amelyek közül például a következőket soroljuk fel: Haemonchus, Trichostron- 20 gylus, Ostertagia, Strongyloides, Cooperia, Chabertia, Oesophagostomum.Hyostrongylus, Ankylostoma.Askaris és Heterakis. Különösen erős hatás mutatkozik a gyomor—bél-huzamban élősködő Strongyloidesekkcl szemben, amelyekkel elsősorban kérődző állatok vannak 25 fertőzve. A kérődző állatok élősdiek okozta fertőzöttsége komoly gazdasági károkat okoz, ezért a találmány szerinti eljárással készült vegyületeket főként állatgyógyászati szerként hasznosítjuk. Az I általános képletű 5-fenilszulfinil-2-benzimidazol-karbamidsav-alkilészlereket az eset komolyságától füg-172243 1
