172237. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új azetidin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172237 Bejelentés napja: 1975. II. 7. (GI—210) Elsőbbsége: Nagy-Britannia: 1974. II. 8. (05 811/74) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 403/12 C 07 D 401/12 C 07 D 499/00 C 07 D 501/00 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. II. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : Verweij Jan vegyész, Leiden, Tan Hong Sheng vegyész, Bleiswijk, Hollandia Tulajdonos : Gist-Brocades N. V., Delft, Hollandia Eljárás új azetidinszármazékok előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás az I általános képletű új azetidinszármazékok előállítására. Ebben a képletben Rí fenilacetamido- vagy fenoxiacetamido-csoportot, R2 2—3 szénatomos alkilén- vagy feniléncsoportot, R3 adott esetben egy vagy két fenil- vagy nitrofenilcsoporttal szubsztituált 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent. R3 előnyösen metil-, butil-, difenilmetil- vagy p-nitrobenzil-csoport lehet. A kémiai irodalomból ismeretes, hogy különféle 10 kísérleteket tettek egy reakcióképes csoport vagy atom bevitelére a 4-tio-oIdalIáncot is tartalmazó azetidin-2-onok nitrogénatomjához kapcsolódó 2-metil-propenil-csoport [vagyis a —CR = C(CH3)—CH3 általános képletű csoport, ahol R észteresített karboxilcsoportot képvisel] metilcsoportjába [Brain és munkatársai, J. Chem. Soc., Chem. Comm. 1972, 229—230]. E próbálkozások során nem sikerült a kívánt reakcióképes származékok előállítása, nyilván azért, mert az említett oldalláncban az alliles metilcsoport nem reakcióképes. Egy ideig még tovább folytatódtak a reakcióképes metilcsoportot tartalmazó propeniloldalláncos azetidin-2-onok előállítására irányuló kutatások, mivel az ilyen vegyületek értékes kiindulási anyagok lehetnek más kondenzált ß-laktämok és/vagy cefalosporánsav-származékok előállítására. Most meglepetéssel tapasztaltuk, hogy brómatómmal reakcióképessé tett alliles metilcsoportot tartalmazó I általános képletű azetidinszármazékok állíthatók elő olyan megfelelő azetidinekből, amelyek a 2-propenil-oldalláncban szubsztítuálatlan metilcsoportot tartalmaznak. A találmány szerinti eljárás tárgya tehát az I általános képletű azetidinszármazékok előállítása a III általános 5 képletű azetidinszármazék — ebben a képletben R,, R2 és R3 a már megadott jelentésűek — alliles brómozásával. Az alliles brómozást úgy végezhetjük, hogy a III általános képletű azetidinszármazékot ismert brómozószerrel, olyan körülmények között reagáltatjuk, amelyek elősegítik a brómozószer hatékonyságát. Alkalmas brómozószerek például az N-bróm-imidek, például 1,3-dibróm-5,5-di-(kevés szénatomos)alkil-hidantoinek (például l,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin, 1,3-dibróm-5-etil-5-metil-hidantoin és l,3-dibróm-5-izopropil-5- 15 -metil-hidantoin), az N-bróm-szukcinimidek és az N-bróm-ftálimidek. Előnyös brómozószerek az 1,3-dibróm-5,5-dimetil-hidantoin és az N-bróm-szukcinimid. A brómozószereket úgy aktiválhatjuk, hogy a reakciókeverékhez egy szabadgyök-iniciátort adunk. Előnyös 20 iniciátorok az azovegyületek, például az azoizobutironitril, vagy a peroxidok, például a benzoilperoxid. Abrómozószer a reakciókeverék ultraibolya vagy látható fénnyel való besugárzásával aktiválható. Ha szabad iniciátort használunk a brómozószer aktiválására, a 25 reakciót előnyösen 40 és 90 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre, a hőmérséklet alsó határát itt az a legalacsonyabb hőmérséklet határozza meg, amely az iniciátor hatásának beindítására szükséges. Ha a reakciókeverék besugárzásával aktiválunk, a hőmérséklet elő- 30 nyösen —20 és + 30 C° között van. 172237 1
