172234. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 7-béta-acilamido-cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
9 172234 10 példaként a dicianoetilént, valamint a mono- vagy di-(rövidszénláncüEalkoxikarbonil-etiléneketemlítjük meg. Kívánt esetben az R6—R9 szubsztituensek bármelyike elektropozitív csoport is lehet. A ciano-típusú dipolarofil reagensek ciano-csoportot tartalmazó vegyületek lehetnek. E vegyületek különösen előnyös képviselői azok, amelyek aktiváló hatású elektronegatív csoportot is tartalmaznak. E vegyületek közül példaként a diciánt és a rövidszénláncú alkoxikarbonil-cianidokat említjük meg. Széntartalmú nukleofil vegyületek : A széntartalmú nukleofil vegyületek közé tartoznak a szervetlen cianidok, a pirrol-származékok, a szubsztituált pirrol-vegyületek (például az indolok), a stabil karbaniont szolgáltató vegyületek (például az acetilének), valamint a ß-diketo-csoportot tartalmazó vegyületek, például a malonsav- és acetecetsav-észterek, a ciklohexán-l,3-dionok, továbbá azenaminok, az inaminokésazenolok. Széntartalmú nukleofil vegyületekből tehát olyan cefem-vegyületek származtathatók, amelyek a 3-as helyzetben két szénatomon keresztül kapcsolódó karbonil-csoportot tartalmaznak. E vegyületek 3-as helyzetéhez tehát például valamely —CH2Y (d) általános képletű szubsztituens kapcsolódhat, ahol Y jelentése a (d) általános képletű csoport, ahol R10 és R11 egymástól függetlenül hidrogénatomot, ciano-csoportot, rövidszénláncú alkil-csoportot (például metil- vagy etil-csoportot), fenil-csoportot, szubsztituált, például halogén-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, amino- vagy rövidszénláncú alkilamino-szubsztituenst hordozó fenil-csoportot, karboxil-csoportot, rövidszénláncú alkoxikarbonil-csoportot, mono- vagy di-aril-(rövidszénláncuf-alkoxikarbonil-csoportot, rövidszénláncú alkilkarbonil-csoportot, aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot vagy 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-csoportot jelenthet, és R12 hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil-csoportot (például metil- vagy etil-csoportot), fenil-csoportot, szubsztituált, például halogén-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, nitro-, amino- vagy rövidszénláncú alkilamino-szubsztituenst hordozó fenil-csoportot, aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot vagy 5 vagy 6 szénatomos cikloalkil-csoportot képviselhet. Kéntartalmú nukleofil vegyületek : A kéntartalmú nukleofil vegyületek közül a következőket soroljuk fel: tiokarbamidok, például alifás, aromás, aralifás, aliciklusos és heterociklusos szubsztituenst hordozó tiokarbamidok; ditiokarbamátok; aromás, alifás és gyűrűs tioamidok (például tioacetamid és tioszemikarbazid); tioszulfátok ; tiolok; tiofenolok; tiosavak (például tiobenzoésav és tiopikolinsav), és ditiosavak. A kéntartalmú nukleofil vegyületek egyik csoportját az R13—S(0)nH általános képletű vegyületek képezik, ahol R13 alifás csoportot, például rövidszénláncú alkil-csoportot, így metil-, etil- vagy n-propil-csoportot, aliciklusos csoportot, például kis szénatomszámú cikloalkil-csoportot, így ciklohexil- vagy ciklopentil-csoportot, aromás csoportot, például 6—12 szénatomos monovagy biciklusos karbociklusos aril-csoportot, így fenilvagy naftil-csoportot, aralifás csoportot, például fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, így fenil-(l—4 szénatomos)-alkil-csoportot, például benzil-csoportot, vagy heterociklusos csoportot jelent, és n értéke 0, 1 vagy 2. E vegyületek előnyös csoportját képezik az R,4SH általános képletű vegyületek, ahol R14 alifás csoportot, például rövidszénláncú alkil-csoportot, így metil-, etilvagy n-propil-csoportot, rövidszénláncú alkanoil-csoportot, így acetil-csoportot, aralifás csoportot, például fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, így benzil- vagy fenetil-csoportot vagy szubsztituált fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot, aliciklusos csoportot, például cikloalkil-csoportot, így ciklopentil- vagy ciklohexil-csoportot, aromás csoportot, például fenil- vagy szubsztituált fenil-csoportot, vagy legalább egy 5- vagy 6-tagú gyűrűt tartalmazó, egy vagy több oxigén-, nitrogén- és/vagy kén-heteroatomot hordozó heterociklusos csoportot jelent. Az R14 helyén álló heterociklusos csoportok adott esetben szubsztituenseket is hordozhatnak. A heterociklusos csoportok közül példaként a következőket soroljuk fel: tiadiazolil-csoportok, így 5-metil-l,3,4-tiadiazoí-2-il-csoport, diazolil-csoport, triazolil-csoportok, így triazol-4-il-csoport, tetrazolil-csoportok, így 1-metil-tetrazol-5-il-, l-etil-tetrazol-5-il- vagy l-fenil-tetrazol-5- -il-csoport, tiazolil-csoport, tiatriazolil-csoport, oxazolil-csoport, oxadiazolil-csoportok, így 2-fenil-l,3,4-oxadiazol-5-il-csoport, piridil-csoportok, így N-metil-pirid-2-il-csoport, pirimidil-csoport, kondenzált heterociklusos gyűrűrendszerek, például benzotiazol-2-il-, tiazolopiridil- és purinil-csoport, valamint szubsztituált kondenzált heterociklusos gyűrűrendszerek, például nitrobenzotiazol-2-il-csoportok, így 5- és 6-nitro-benzotiazol-2-il-csoport. Oxigéntartalmú nukleofil vegyületek ; Az oxigéntartalmú nukleofil vegyületek közé tartozik a víz, az alkoholok (például alkanolok, így metanol, etanol, propanol és butanol), valamint a rövidszénláncú alkán- és alkénsavak. Az oxigéntartalmú nukleofil vegyületek tehát az R15OH általános képlettel jellemezhetők, ahol R15 jelentése rövidszénláncú alkil-csoport (például metil-, etil-, n-propil-, izopropil-, n-butil- vagy izobutil-csoport), rövidszénláncú alkenil-csoport (például allil-csoport), rövidszénláncú alkinil-csoport (például propinil-csoport), kis szénatomszámú cikloalkil-csoport (például ciklopropil-, ciklopentil- vagy ciklohexil-csoport), kis szénatomszámú cikloalkil-(rövidszénláncú)-alkiI-csoport (például ciklopropilmetil-, ciklopentilmetil- vagy ciklohexiletil-csoport), aril-csoport (például fenil- vagy naftil-csoport), aril-(rövidszénláncú)-alkil-csoport (például benzil-csoport), heterociklusos csoport (például az R14 jelentésénél felsorolt heterociklusos csoportok, így N-metil-pirid-2-il-csoport), heterociklusos-(rövidszénláncú)-alkil-csoport (például furfuril-csoport), továbbá a felsorolt csoportok szubsztituált származékai. A szubsztituensek például a következő csoportok lehetnek: rövidszénláncú alkoxi-csoport (így metoxi- vagy etoxi-csoport), rövidszénláncú alkiltio-csoport (így metiltio- vagy etiltio-csoport), halogénatom (így klór-, bróm-, jód- vagy fluoratom), rövidszénláncú alkil-csoport (így metil- vagy etil-csoport), nitro-csoport, hidroxil-csoport, aciloxi-csoport, karboxil-csoport, karbalkoxi-csoport, rövidszénláncú alkilkarbonil-csoport, rövidszénláncú alkilszulfonil-csoport, rövidszénláncú alkoxiszulfonil-csoport, amino-csoport, rövidszénláncú 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
