172227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
9 172227 10 5. példa l-(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazol-nátriumsó 65 ml piridinben feloldunk 0,92 g (0,0135 mól) nátrium-etoxidot és 14,2 g (0,043 mól) 2-(p-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazolt. Az így kapott oldathoz azután 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 5,7 ml (0,085 mól) akril-nitrilt. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk és 85 ml 50%-os kénsavban 6 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, 400 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk, majd a szuszpenziót a reagálatlan kiindulási vegyület eltávolítása céljából éterrel extraháljuk. Végül a csapadékot szűréssel elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott termék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során a kiindulási vegyületétől eltérő Rfértéket mutat. A termék 0,1 n sósavoldattal történő titrálással talált egyenértéksúlya : 419,93. Az l-(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazol-nátriumsó számított egyenértéksúlya : 424,86. 6. példa l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol-3--oxid 5,25 ml (0,1 mól) izobutiraldehid, 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim és 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin elegyét 200 ml jégecetben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Lehűlés után a reakcióelegyet hozzácsepegtetjük 1 liter vizes tömény ammónium-hidroxid-oldathoz, élénk keverés közben. Az így kapott oldatot azután éterrel többször extraháljuk; az éteres kivonatokat kiselejtezzük. A vizes fázis pH-értékét sósavval 7 és 8 közöttire állítjuk, majd az így kapott szuszpenziót ismét többször extraháljuk éterrel és ezeket az éteres kivonatokat is kiselejtezzük. Végül a pH-értéket további sósav hozzáadása útján 3-ra állítjuk és a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, majd vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott termék 245— 250 °C-on olvad; vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során egyetlen foltot mutat. A termék perklórsavas titrálással talált egyenértéksúlya: 358,4. Az l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol-3-oxid számított egyenértéksúlya: 350,41. A fenti módon kapott termék infravörös színképe és H-magmágneses rezonancia-színképe megegyezik a reakciótermék feltételezett szerkezetének megfelelő értékekkel. A fent leírttal egyező módon állítjuk elő a megfelelően helyettesített kiindulási vegyületek megadott mennyiségeinek alkalmazásával az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is: a) 1 -(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid, op.: 240—243 °C (boml.); 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 14 g (0,1 mól) p-klór-benzaldehid felhasználásával; b) l-(2'-karboxietil)-2-(m-klór-fenil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid, op.: 232—234 C (boml.); 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 14,0 g (0,1 mól) m-klór-benzaldehid felhasználásával; c) 1 -(2'-karboxietil)-2-(2",4"-diklór-fenil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid, op.: 229—231 °C (boml.); 22.5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 21 g (0,12 mól) 2,4-diklór-benzaldehid felhasználásával; dí l-(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4-metil-5-fenil-imidazol-3-oxid, op.: 156—158 °C; 16,3 g (0,1 mól) alfa-hidroximino-propiofenon, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 14,0 g (0,1 mól) p-klór-benzaldehid felhasználásával; e) l-(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4-fenil-5-metil-imidazol-3-oxid, op. : 203—206 CC: 16,3 g (0,1 mól) l-(hidroximino-l-fenil-2-propanon, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 14,0 g (0,1 mól) p-klór-benzaldehid felhasználásával ; f) 1 -(2'-karboxietil)-2-(p-klór-fenil)-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid, op.: 236 °C (boml.); 28,5 g (0,1 mól) anizil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 14,9 g (0,1 mól) p-klór-benzaldehid felhasználásával; g) l-(2'-karboxietil)-2-(p-metoxi-fenil)-4,5-difenil-imidazol-3-oxid, op. : 196—202 °C; 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 13,6 g (0,1 mól) anizaldehid felhasználásával ; h ) 1 -(2'-karboxietil)-2-(p-tolil)-4,5-difenil-imidazol-3- -oxid, op.: 214—216 °C; 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 12,0 g (0,1 mól) p-toluil-aldehid felhasználásával. i) l-(2'-karboxietiI)-2-etil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid, op. : 231—233 °C; 28,5 g (0,1 mól) anizil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin és 11 ml (0,11 mól) propionaldehid felhasználásával; j ) 1-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid, op.: 240—242 °C; 28,5 g (0,1 mól) anizil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) béta alanin és 7,3 g (0,1 mól) izobutiraldehid felhasználásával; k) 1 -karboximetil-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol-3-oxid, op.: 254—258 °C; 28,5 g (0,1 mól) anizil-monoxim, 7,5 g (0,1 mól) glicin és 7,3 g (0,1 mól) izobutiraldehid felhasználásával ; l) l-(l'-karboxietil)-2,4,5-trifenil-imidazol-3-oxid, op.: 260—263 "C; 22,5 g (0,1 mól) benzil-monoxim, 8,9 g (0,1 mól) d,l-alanin és 10,6 g (0,1 mól) benzaldehid felhasználásával. 7. példa l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenii-imidazol-hid-rok lórid 5,25 ml (0,1 mól) izobutiraldehid, 22,5 g (0.1 mól) benzil-monoxim és 8,9 g (0,1 mól) béta-alanin elegyét 200 ml jégecetben 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. Ezután 20 g cinkport adunk a forrásban levő elegyhez és a visszafolyató hűtő alkalmazásával történő forralást további 3 óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegy lehűlése után a cink-acetátból álló csapadékot kiszűrjük és kiselejtezzük. A szűrletet élénk keverés közben hozzácsepegtetjük egy liter tömény vizes 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
