172227. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
7 172227 8 1. példa l-karboximetil-2,4,5-trifenil-imidazol 59,2 g (0,2 mól) 2,4,5-trifenil-imidazolt keverés közben hozzáadunk 6 g (0,25 mól) nátrium-hidrid 120 ml dimetil-acetamiddal készített és hűtött szuszpenziójához. Ezután 35 g (0,21 mól) brómecetsav-etilésztert adunk hozzá és a reakcióelegyet 30 °C hőmérsékleten 72 óra hosszat keverjük. Az elegyet jégfürdőben lehűtjük és óvatosan hozzáadjuk 40 g nátrium-hidroxid 400 ml vízzel készített oldatát. Az így kapott elegyet 6 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. Lehűlés után 1000 ml vizet adunk hozzá, majd az elegy pH-értékét 6 n sósavoldat hozzáadása útján 1-re állítjuk be. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és 1500 ml 2 n nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk. Az oldat zavarosságát — amely reagálatlan kiindulási anyag jelenlététől származik — „Celite” szűrőanyag-rétegen keresztül történő szűrés útján eltávolítjuk. A szűrletet 3 x 300 ml benzollal extraháljuk, majd 6 n sósavoldatot adunk hozzá 1 pH- érték eléréséig. Az így képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. A kapott termék 291,6 °C- on olvad. Az így kapott termék vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálata során csak egyetlen foltot kapunk, amelynek Rfértéke eltér az alkalmazott kiindulási vegyület Rr értékétől. Perklórsavas titrálással megállapított egyenértéksúly: 391,7 ; az 1 -karboximetil-2,4,5-trifenil-imidazol számított egyenértéksúlya: 390,87. 2. példa 1 -karboximetil-2-(p-metoxi-fenü)-4,5-difenü-imidazol 6,5 g (0,27 mól) nátrium-hidridet 250 ml dimetü-formamidban szuszpendálunk és e szuszpenzióhoz keverés és hűtés közben hozzáadunk 65,2 g (0,20 mól) 2- -ÍP-metoxi-fenil)-4,5-difenil-imidazolt. Ezután 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 24,5 g (0,20 mól) klórecetsav-etilészter 100 ml dimetilformamiddal készített oldatát, majd az elegyet 4,5 óra hosszat melegítjük 100 °C hőmérsékleten. Lehűlés után 250 ml n nátrium-hidroxíd-oldatot adunk hozzá és az elegyet vízfürdőn 4 óra hoszszat melegítjük. Lehűlés után a kapott szuszpenziót feszüljük és a szűrőn maradt szilárd anyagot kevés vízzel mossuk. Ezt a szilárd terméket azután 750 ml 0,5 n nátríum-hidroxid-oldatban szuszpendáljuk és a szuszpenziót a reagálatlan kiindulási anyag eltávolítása céljából éterrel extraháljuk. Az oldat pH-értékét 4 n sósavoldattal 4,5-re állítjuk, a képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, kevés vízzel mossuk és megszárítjuk. Az így kapott termék 275 °C feletti hőmérsékleten olvad. Vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során csak egyetlen foltot kapunk, amelynek Rfértéke eltér a kiindulási vegyületétől. A termék 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal történő titrálással kapott egyenértéksúlya: 387,19. Az 1-karboximetil-2-(p-metoxi-fenil)-4,5-difenil-imidazol számított egyenértéksúlya: 384,42. 3. példa l-karboximetii-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazol 525 ml abszolút etanolban feloldunk 3,8 g (0,165 ekvivalens) nátriumot, majd ezt követően 49 g (0,15 mól) 2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fenil)-imidazolt. A kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forrásig melegítjük, majd forralás közben, 30 perc alatt hozzácsepegtetünk 18,7 ml (0,165 mól) brómecetsav-etilésztert. Az elegyet azután még 24 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd az etanol felét elpárologtatjuk. A maradékhoz 225 ml vizes 20%-os nátrium-hidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 4 óra hosszat melegítjük vízfürdőn. A reagálatlan kiindulási vegyületből álló csapadékot szűréssel eltávolítjuk, a szűrletből a még visszamaradt etanolt elpárologtatjuk és a maradékot a még jelenlevő további reagálatlan kiindulási anyag eltávolítása céljából éterrel extraháljuk. A vizes fázist 20%-os sósav hozzáadása útján 4,5 pH- értékre állítjuk, majd bepároljuk szárazra. A maradékot foszfor-pentoxid felett megszárítjuk és abszolút etanollal extraháljuk. Az etanolos kivonat bepárlása útján egy fehér színű vegyületet kapunk termékként, amely a vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során egyetlen foltot mutat; ennek Rfértéke eltér a kiindulási vegyületétől. A termék 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal történő titrálással meghatározott egyenértéksúlya: 382,69. Az 1- -karboximetil-2-izopropil-4,5-bisz(p-metoxi-fénil)-imidazol számított egyenértéksúlya: 380,43. 4. példa l-(2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol 150 ml piridinben feloldunk 1,4 g (0,02 mól) nátrium-etoxidot és 26,2 g (0,1 mól) 2-izopropil-4,5-difenil-imidazolt. Ezután 30 perc alatt 13,2 ml (0,2 mól) akril-nitrilt csepegtetünk az oldathoz. Az elegyet szobahőmérsékleten 24 óra hosszat keverjük, majd 1 liter vízbe öntjük. A képződött csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk, majd 150 ml 50%-os kénsavban 6 óra hosszat forraljuk. Lehűlés után a kénsavas oldatot lassan hozzácsepegtetjük 500 ml vizes 20%-os nátrium-hidroxid-oldathoz. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük és megszárítjuk. A jelenlevő reagálatlan kiindulási vegyület eltávolítása céljából az így kapott terméket 4 x 200 ml kloroformmal extraháljuk. A maradékot ismét megszárítjuk és 2 x 200 ml forró abszolút etanollal extraháljuk. Az etanolos kivonatot bepároljuk, a maradékot kevés vízben szuszpendáljuk és 4,5 pH-érték eléréséig 4 n kénsavoldatot adunk hozzá. A képződött csapadékot szűréssel elkülönítjük, igen kevés vízzel mossuk és megszáritjuk. Az így kapott termék 213—220 °C-on olvad. E termék a vékonyréteg-kromatográfiai vizsgálat során a kiindulási vegyületétől eltérő Rfértéket mutat. A törnék 0,1 n nátrium-hidroxid-oldattal történő titrálással talált egyenértéksúlya: 328,17. Az l-{2'-karboxietil)-2-izopropil-4,5-difenil-imidazol számított egyenértéksúlya: 334,41. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
