172201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
15 172201 16 A 37. példában leírt eljárás szerint, de metanol helyett etanolt alkalmazva állítjuk elő a 1 lß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,20-dionból a llß-hidroxi-17a-propioniloxi-3,20-dioxo-l,4-pregnadién-21- -karbonsav-etilésztert. 42. példa 43. példa A 39. példában leírt eljárás szerint, de butanol helyett izopropanolt alkalmazva állítjuk elő a 9a-fluor-llß,21- -dihidroxi-17a-acetoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20- -dionból a 9a-fluor-11 ß-hidroxi-17a-acetoxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsa v-izopropilésztert. 44. példa A 39. példában megadott körülmények között állítjuk elő a 9a-fluor-llß,21-dihidroxi-17a-propioniloxi-16(3-metil-l,4-pregnadién-3,20-dionból a 9a-fluor-llß-hidroxi-17a-propioniloxi-3,20-dioxo-16 ß-metil-1,4-preg nadién-21-karbonsav-butilésztert. 45. példa A 37. példában megadott körülmények között, de metanol helyett pentanolt alkalmazva állítjuk elő a 6a-fluor-11 ß,21-dihidroxi-17a-butiriIoxi-l ,4-pregnadién-3,20-dionból a 6a-fluor-11 ß-hidroxi-17a-butiriloxi- 3,20-dioxo-1,4-pregnadién-21 -karbonsa v-pentilésztert. 46. példa A 37. példában megadott körülmények között állítjuk elő a llß,21-dihidroxi-17a-acetoxi-6a-metü-l,4- -pregnadién-3,20-dionból a 11 ß-hidroxi-17a-acetoxi-3,20-dioxo-6a-metil-1,4-pregnadién-21-karbonsa v-metilésztert. 47. példa A 39. példában leírt körülmények között állítjuk elő a 6a,9a-difluor-11 ß,21-dihidroxi-17a-acetoxi-16a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dionból a 6a,9a-difluor-llß-hidroxi-17a-acetoxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21 -karbonsa v-butilésztert. 48. példa A 39. példában leírt körülmények között, de butanol helyett etanolt alkalmazva állítjuk elő a 21-hidroxi-17a-propioniloxi-1,4-pregnadién-3,11,20-trionból a 17a-propioniloxi-3,U,20-trioxo-l,4-pregnadién-21-karbonsav-etilésztert. Az alábbiakban kétfajta kenőcs összetételét ismertetjük: 0,01% 6a-fluor-l lß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsav-butilészter, 2,50% 1 -(p-klórbenzil)-2-(pirrolidil-metil)-benzimidazol-hexaklorofenát, mikronizált, részecskeméret kb. 8 [x, 6,00% Hostaphat KW 340R (viaszalkohol-tetraglikoléter-terc-O-foszforsavészter), 0,10% szorbinsav, 10,00% neutrálolaj (Migloyol 812R), 3,50% sztearilalkohol, 1,50% gyapjüzsír, vízmentes DAB 6, 76,39% desztillált víz, 0,01 g 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16a-metil-l,4-pregnadién-21-karbonsav-butilészter, 5.00 g fehérviasz, DAB 6, 5.00 g gyapjúzsír, vízmentes, DAB 6, 20.00 g vazelin, fehér, DAB 6, 25.00 g Amphocerin K „Dehydag”, 14,97 g paraffinolaj, folyékony, DAB 6, 30.00 g víz, desztillált, 0,02 g Crematest parfümolaj Nr. 6580 „Dragee”. 49. példa 50. példa Olajos szemcseppet például a következőképpen állíthatunk elő: 100 mg 11 ß,l7a-dihidroxi-3,20-dioxo-l,4- -pregnadién-21-karbonsav-butilésztert 100 ml ricinusolajban oldunk. Az oldatot 200 mg kloramfenikol (vagy valamely másik bakteriosztatikum) hozzáadása után sterilre szűrjük, és aszeptikus körülmények között töltjük. 51. példa Fülcsepp előállítása például a következőképpen történik: 100 mg 9a-fluor-llß,17a-dihidroxi-3,20-dioxo-16ß-metil-1,4-pregnadién-21 -karbonsa v-propilésztert 1,2-propilénglikol-etilalkohol (9: 1) elegyben oldunk, és a 100 ml-re feltöltött oldathoz 200 mg kloramfenikolt adunk. 52. példa Inhalációs készítményt például a következőképpen állíthatunk elő: 1000 g mikronizált llß-hidroxi-17a-butiriloxi-3,20- -dioxo-4-pregnén-21-karbonsav-butilésztert (átlagos szemcseméret 7 jx alatt) és 39 000 g alaposan eldörzsölt laktózt összekeverünk. A keveréket 40 mg-onként kapszulázzuk. Az inhalációs készítményt a kapszula felnyitása után előnyösen beszippantva adagoljuk, vagy az inhalációs szer adagolására SpinhalerR-készüléket használunk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képlete — mely képletben X hidrogénatomot, fluoratomot vagy metilcsoportot, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
