172201. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172201 Bejelentés napja: 1974. XII. 20. (SchE—505) Nemzetközi osztályozás: C 07 J 7/00 Német szövetségi köztársaságbeli elsőbbsége: 1973. XII. 21 (P 23 65 102.7), 1974. VIII. 27. (P 24 41 284.8), 1974. IX. 16. (P 24 44 618.2) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978. I. 28. Megjelent: 1979. V. 31. Feltalálók : dr. Laurent Henry vegyész, Nyugat-Berlin, Prof. dr. Wiechert Rudolf vegyész, Nyugat-Berlin la- L i. »u Tulajdonos: Schering AG., Bergkamen, Német Szövetségi Köztársaság és Nyugat-Berlin Eljárás új pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás gyógyászatilag hatásos új pregnán-21-karbonsav-származékok, valamint az ezeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Az új pregnán-21-karbonsav-származékok I általános képletűek, mely képletben X hidrogénatomot, fluoratomot vagy metilcsoportot, Y hidrogénatomot, fluoratomot vagy klóratomot, Z (3-hidroximetilén-csoportot, oxocsoportot, vagy metiléncsoportot, V metiléncsoportot, etilidéncsoportot vagy vinilidéncsoportot, Rj hidrogénatomot vagy 1—6 szénatomos alkanoilcsoportot és R2 hidrogénatomot vagy 1—7 szénatomos alkilcsoportot jelent és mely képletben...............egyszeres vagy kettős kötést jelent. A találmány tárgya eljárás új I általános képletű pregnán-21-karbonsav-származékok előállítására, mely szerint a) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 alkilcsoport és...............X, Y, V, Z és R] a fenti, egy II általános képletű vegyületet, mely képletben .................X, Y, Z, V és R, a fent megadott jelentésű, vagy egy ilyen vegyület hidrátját vagy hemiacetálját egy cianidiontartalmú, 4—7 pH-értékre pufferolt R2OH általános képletű — ahol R2 1—7 szénatomos alkilcsoport — alkoholban vagy alkoholos oldószerelegyben levegőoxigénnel vagy mangán(IV)-oxiddal oxidálunk, vagy b) egy III általános képletű vegyületet, mely képletben 2 ...............X, Y, Z, V, R, és R2 a fent megadott jelentésű, egy inert oldószerben mangán(IV)-oxiddal vagy ólom(IV)-oxiddal oxidálunk, és kívánt esetben egy 11-helyzetben jelenlevő hidroxil- 5 csoportot — előnyösen krómtrioxiddal — oxocsoporttá oxidálunk, és/vagy kívánt esetben valamely I általános képletű savat bázikus katalizátor jelenlétében a kívánt észternek megfelelő R2OH általános képletű — ahol R2 1—7 szénatomos alkilcsoportot jelent — alkohollal 10 reagáltatunk, vagy egy észtert elszappanosítunk, majd kívánt esetben ismét észterezünk. Előállíthatok az I általános képletű vegyületek a II általános képletű vegyületekből elvileg oly módon is, hogy azokat egy rövidszénláncú alkoholban a reakció- 15 hoz szükséges mennyiségű nehézfémoxiddal, például ezüstoxiddal, ó!om(IV)-oxiddal, míniummal, vanádium(V)-oxiddal vagy aktivált mangán(IV)-oxiddal reagáltatjuk, azonban a kívánt I általános képletű vegyület kitermelés nem kielégítő. Meglepő módon viszonylag jó 20 kitermelések érhetők el, ha a II általános képletű vegyületeket vagy azok hidrátjait vagy hemiacetáljait az a) eljárásváltozat szerint egy cianid-iont tartalmazó, 4 és 7 közötti pH-értékre pufferolt rövidszénláncú alkoholban a levegő oxigénjével vagy mangán(IV)-oxiddal oxi- 25 dáljuk. Az a) eljárásváltozat szerinti reakcióhoz aktív mangán(IV)-oxidot használunk, ahogy az az oxidációs reakciókhoz szokásosan használt (L. F. Fieser and M. Fieser, Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons, 30 Inc. New York, London, Sydney, 1967, 637. old.). 172201 1
