172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
13 172196 14 sárgásbarna szilárd anyagot kapunk. Ehhez a száraz maradékhoz 400 ml hexánt adunk, hexánnal mossuk, és levegőn szárítjuk, mire 20 g szilárd anyagot kapunk. A hexános szüredékből állás közben további 1,3 g kristályos anyag válik ki. Az egyesített kristályos szilárd anyagokat 500 ml forró etilacetátban oldjuk, majd 25°-ra lehűtjük, és kovaföld fölé rétegelt 350 g II aktivitású Woelm-féle közömbös alumíniumoxid-tömbön át szűrjük, és a szűrőlepényt további 500 ml etilacetáttal mossuk. Ezzel a szűréssel minden színező szennyezést eltávolítunk. Közömbös kémhatású alumíniumoxidon vékonyréteg-kromatografálást végezve és etilacetáttal kifejlesztve a tetraacetátot egyetlen foltként kapjuk. Rf értéke =0,2. Az etilacetátot teljesen ledesztilláljuk, a kapott száraz maradékot 300 ml hexánban elkavarjuk, szűrőn elválasztjuk és szárítva 33% kitermeléssel 14,6 g tetraacetátot kapunk. Olvadáspontja 162—165°. 12. példa l,2-transz-4,5-transz-l-(l-Metil-3-pirrolidinil-etil)-2--metil-l,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát A) l-Metil-3-(2-o-tolil-2-hidroxi-etil)-pirrolidin 1,06 mól l-metil-3-klórmetil-pirrolidin-hidroklorid 300 ml vízzel készült oldatát szilárd káliumkarbonáttal telítjük, és hexánnal extraháljuk. A szerves kivonatot magnéziumszulfáton 2 óra hosszat szárítva és bepárolva, 0,80 mól szabad bázist kapunk. 40 g (1,67 mól) magnéziumforgács és 200 ml frissen desztillált tetrahidrofurán keverékét nitrogénatmoszférában 3 ml 1,2-dibróm-etánnal reagáltatjuk, majd a reakció elcsendesedése után hozzáadjuk a 0,80 mól fenti szabad bázis 1 liter tetrahidrofuránnal készült oldatának 150 ml-nyi részletét. Ezután a keveréket heves visszafolyatás közben melegítjük, és 1 óra alatt hozzáadjuk a megmaradt szabad bázist. Ezután a keveréket még 15 percig forraljuk, majd szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni. Ekkor félóra alatt olyan gyorsan adjuk hozzá 100 g (0,84 mól) o-tolualdehid 500 ml tetrahidrofuránnal készült oldatát, hogy a forrást éppen fenntartsuk. Ezután a forralást visszafolyatás közben 1 óra hoszszat folytatjuk, majd a keveréket jégfürdőben hűtjük, és annyi telített vizes ammóniumklorid-oldatot adunk hozzá, hogy két réteg keletkezzék. A vizes réteget elválasztjuk, tetrahidrofuránnal újra extraháljuk, és az egyesített szerves kivonatokat szárítás nélkül bepároljuk. Az olajos maradékot dietiléterben oldjuk, és 10%-os sósavval extraháljuk, a vizes réteget 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietiléterrel kétszer extraháljuk. A rétegeket elválasztjuk, és a dietiléteres kivonathoz benzolt adunk, hogy azeotrop desztillálással a vizet eltávolítsuk. A keletkezett iszapot hexánnal digerálva 95 g fehér, szilárd addukciós terméket kapunk. B) l-Metil-3-[2-(3,6-dihidro-2-metilfenil)-metil]-pirrolidin Az A) szakasz szerint előállított 0,1 mól termék 500 ml cseppfolyós ammóniával készült szuszpenziójához hozzáadunk 60 ml vízmentes etanolt, majd 25 perc alatt 7 g (0,1 mól) lítiumot. A hozzáadás befejezése után a keveréket 10 percig tovább folytatjuk, és a kék szín eltüntetésére 30 ml vízmentes etanolt adunk a keverékhez. Az ammóniát ledesztilláljuk, és annyi vizet és dietilétert adunk a maradékhoz, hogy az összes szilárd anyag feloldódjék. A vizes réteget dietiléterrel újra extraháljuk, az egyesített szerves kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékhoz hexánt adva és újra bepárolva 20 g nyers, cím szerinti diént kapunk. C) l,2-transz-4,5-transz-l-(l-Metil-3-pirrolidinil-etil)-2-metil-l,2,4,5-ciklohexántetroI-tetraacetát A B) szakasz szerint előállított 0.1 mól dién 144 ml jégecettel készült oldatához 5 -on 5 perc alatt három részletben hozzáadunk 15 g (0,105 mól) 70" u-os perklórsavat. A 15 -os perklorátoldathoz 10 perc alatt hozzáadunk 47,4 g (0,25 mól) 40" ,,-os perecetsavat, és közben a hőmérsékletet jégfürdö segítségével 35 -on tartjuk. Ezután a jégfürdőt eltávolítjuk, a keverék hőmérsékletét 1 óra hosszat 32 -on tartjuk, majd 2 óra hosszat 40— 55°-on melegítjük. A hőforrást jégfürdővel helyettesítjük, és amikor a keverék 5 -ra hűlt le. lassan 700 ml dietiléterrel hígítjuk. A kivált olaj leülepedése után a felülúszó oldatot dekantáljuk. Az olajat 300—300 ml dietiléterrel kétszer mossuk, majd nitrogénatmoszférában tartjuk, és szilárd széndioxid-aceton-fürdőben — 30°-on hűtjük. Hozzáadunk 250 ml hideg (5 -os) ecetsavanhidridet és utána 2 ml 70" ,,-os perklórsavat, és — 30° és 0U közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, hogy az összes olaj feloldódjék, majd éjjelen át keverés nélkül — 15°-on hűtjük. Ezt a keveréket másnap jég-aceton-fürdőben — 10°-on hűtve olyan gyorsan reagáltatjuk 120 ml metanollal, hogy a hőmérsékletet 10 -on tartsuk. 30 perc múlva, amikor a fölös anhidrid teljesen elfogyott, a hőmérséklet hirtelen csökken; ekkora keveréket jégfürdőben hűtött 500 ml tömény ammóniába öntjük, majd 1 liter diklórmetánnal extraháljuk, a szerves kivonatot 1 óra hosszat magnéziumszulfáton szárítjuk, a sót szűréssel eltávolítjuk, és a szüredéket teljesen bepároljuk, mire sárgásbarna szilárd maradékot kapunk. Ezt a maradékot 400 ml hexánnal eldörzsölve, szűrőn elválasztva és levegőn szárítva 23 g szilárd terméket kapunk. Ezt a szilárd anyagot 500 ml forró etilacetátban oldjuk, 25°-on hűtjük, kovaföldre rétegelt 350 g II aktivitású Woelm-féle közömbös kémhatású alumíniumoxid-rétegen átszűrjük, és a szűrőlepényt további 500 ml etilacetáttal mossuk. Ezáltal minden színező szennyezést eltávolítunk, és az oldat mintáját közömbös kémhatású alumíniumoxid vékonyrétegen kromatografálva és etilacetáttal kifejlesztve a tetraacetát egyetlen foltként jelenik meg. Rf értéke 3 0,2. Az etilacetátot teljesen ledesztillálva és a maradékot 300 ml hexánnal kavarva, szűrön elválasztva és szárítva 33% kitermeléssel 14,4 g cím szerinti tetraacetátot kapunk. 13. példa l,2-transz-4,5-transz-2-Metil-l-[(-l-metil-3-pirrolidil)-etil]-1,2,4,5-ciklohexántetrol 23 g (0,105 mól) l-metil-oc-(2-metil-fenil)-3-pirrolidinetanolt 500 ml cseppfolyós ammóniában 7 g (1 mól) 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
