172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
15 172196 16 lítiummal reagáltatunk, mire kvantitatív kitermeléssel 3-(3,6-dihidro-2-metil-fenetil)-N-metil-pirrolidin keletkezik. 21 g (0,105) így kapott diént 0 -on keverés közben 175 ml 98%-os hangyasavban oldunk, majd a jégfürdőt eltávolítva egyszerre 28 ml 30" 0-os hidrogénperoxidot adunk hozzá az oldathoz, és vízfürdőben éjjelen át keverjük. Ezután annyi vizet és nátriumhidrogénszultitot adunk hozzá, hogy jódkeményítő-papírral negatív reakciót adjon. Az oldatot pároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és újra bepároljuk. A száraz maradékot metanolban oldjuk, 10%-os nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és vízfürdőn fél óra hosszat melegítjük. Lehűlése után az oldatot etilacetáttal, majd n-butanollal extraháljuk. A butanolos kivonatot magnéziumszulfáton szárítjuk, bepároljuk, és 100 g IV aktivitású bázisos alumíniumoxidon kromatografálva és 5% és 10% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva 13% kitermeléssel 3,8g tetrolt kapunk. 0,5 mintát éjjelen át vákuumban szárítva 0,45 g analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 118— 128°. 14. példa l,2-transz-4,5-transz-l-Metil-2-[(l-metil-3-pirrolidinil)-etil]-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 2,7 g (0,01 mól) 24. példa szerint előállított terméket az 1. példa szerint peracetilezve 3,5 g kristályos tetraacetátot kapunk. Forró hexánból átkristályosítva analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 90—93°. 15. példa Kapszulák Alkotórészek mg/kapszula 1,2-transz-4,5-transz-2-metil-1 -[(1 -metil-4- -piperidil)-metil]-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 400 keményítő 80 magnéziumsztearát 5 A hatóanyagot, a keményítőt és a magnéziumsztearátot összekeverjük, és a keverékkel megtöltjük az alkalmas nagyságú kemény anyagból készült kapszulákat, úgyhogy a kapszulánkénti töltősúly 485 mg legyen. 16. példa Tabletták Alkotórészek mg/tabletta 3a,7a-transz-5,6-transz-hexahidro-5-(3--piperidino-propil)-3a,5,6,7a-indantetrol--tetraacetát 100 tejcukor 200 kukoricakeményítő (keverésre) 50 kukoricakeményítő (pépesítésre) 50 magnéziumsztearát 6 A hatóanyagot, tejcukrot és a keverésre való kukoricakeményítőt összekeverjük. A pépesítésre való kukoricakeményítőt 10 g keményítő/80 ml víz arányban vízben szuszpendáljuk, és keverés közben melegítve pépesítjük. Ezt a pépet az összekevert porok granulálására használjuk. A nedves granulátumot 3 mm lyukbőségű szitán nyomjuk át, és 49 -on szárítjuk. A száraz granulátumot 1,3 mm lyukbőségű szitán nyomjuk át. A keveréket magnéziumsztearáttal síkosítjuk, és alkalmas tablettázó gépen tablettákká sajtoljuk. Mindegyik tabletta 100 mg hatóanyagot tartalmaz. 17. példa Perorálisan bevehető szirup Alkotórészek Mennyiség l,2-transz-4,5-transz-l-(4-Dimetilamino-butil)-2-metil-l,2,4,5-ciklohexántetrol--tetraacetát 500 mg szorbitoldat (70%-os) 40 ml nátrium benzoát 150 mg szukaril 90 mg szacharin 10 mg vörös élelmiszerszínezék 10 mg cseresznyearoma 50 mg desztillált vízzel feltöltve 100 ml-re A szorbitoldatot hozzáadjuk 40 ml desztillált vízhez, és a hatóanyagot szuszpendáljuk benne. Ehhez a keverékhez hozzáadjuk a szukarilt, szacharint, nátriumbenzoátot, aromát és a színezéket, és mindezeket feloldjuk. A térfogatot desztillált vízzel 100 ml-re egészítjük ki. A fent felsorolt alkotórészeken kívül egyéb anyagokat is használhatunk a készítményben, például szuszpendálószerként bentonitot, tragantmézgát, karboximetilcellulózt vagy metilcellulózt. Púderként foszfátokat, citrátokat vagy tartarátokat lehet hozzáadni. Tartósítószerek közül alkalmazhatók a parabének, szorbitsav és hasonlók, és a felsoroltakon kívül más ízesítő és színező anyagok is használhatók. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű új, szubsztituált ciklohexántetrolok és savaddíciós sóik előállítására —■ ebben a képletben Y —(CH2)n—NR5R6 általános képletű vagy la általános képletű csoportot jelent, ahol n értéke 1 és 6 közötti egész szám, m értéke 0 vagy 1, és R5 és R egymástól függetlenül kevés szénatomos alkilcsoportot vagy kevés szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó dialkilaminoalkil-csoportot jelentenek, vagy R5 és R6 a köztük levő nitrogénatommal együtt pirrolidino-, piperazino- vagy N'-(kevéss szénatomos)-alkil-piperazino-csoportot alkotnak, R1, R2, R3 és R4 egymástól függetlenül kevés szénatomos alkanoilcsoportot, R7 és R8 hidrogénatomot jelentenek, vagy R7 és R8 az őket hordó két szénatommal együtt 3—6 szénatomos cikloalkilgyűrűt alkotnak, és R® hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsopor-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
