172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
11 172196 12 9. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-5-(3-piperidino-propil)-3a,5,6,7a-indántetrol AJ 3-(5-lndanil)-l-propanol 20 g (0,11 mól) 5-indánakrilsav 100 ml dioxánnal készült oldatát hozzácsepegtetjük 10 g lítiumalumíniumhidrid 350 ml dietiléterrel készült szuszpenziójához. Miután a reakciókeveréket éjjelen át visszafolyatás közben melegítettük és telített káliumkarbonát-oldattal elbontottuk, szűrön elválasztjuk, és a szüredékből az oldószert vákuumban eltávolítjuk. A maradékot vákuumban desztillálva 75% kitermeléssel 14,4 g cím szerinti vegyületet, telített alkoholt kapunk. Forráspontja 0,05 Torr nyomáson 128—133°. Mágneses rezonanciaspektruma és infravörös abszorpcióspektruma szerint nem tartalmaz kettős kötést. B) 3-(5-lndanil)-l-bróm-propán 14,4 g (0,082 mól) 3-(5-indanil)-l-propanolt kloroformban oldunk, és az oldatot 0—5°-on hűtve hozzácsepegtetünk 10 g foszfortribromidot. A keveréket hűtés közben több óra hosszat keverjük, majd hideg híg vizes hidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A szerves réteget elválasztva, szárítva és az oldószert vákuumban ledesztillálva 66% kitermeléssel 13,0 g cím szerinti nyers halogenid marad vissza. Infravörös spektrumában nincsenek OH-csoportot jelző sávok. C) 1 -[3-(5-Indanil)-propil]-piperidin 13,0 g (0,054 mól) nyers 3-(5-indanil)-l-bróm-propán 200 ml toluollal készült oldatához 50 g piperidint adunk, a keveréket éjjelen át visszafolyatás közben melegítjük, majd lehűtjük és dietiléterrel hígítjuk, mire a sók kicsapódnak. A sókat kiszűrjük és a szüredékből az oldószert vákuumban ledesztillálva 64% kitermeléssel 8,4 g kívánt terméket kapunk. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 135—140°. D) 4,7-Dihidro-l-[3-(5-indanil)-propil]-piperidin A C) szakasz szerint előállított 15 g (0,062 mól) desztillált vegyület 150 ml dietiléterrel készült oldatát 800 ml cseppfolyós ammóniába öntjük. A keverékhez 15 perc alatt részletekben hozzáadunk 15 g lítiumszalagot, 30 percig keverjük, majd a szín eltűnéséig vízmentes etanolt csepegtetünk hozzá (a gyakorlatban 90 perc alatt 225 ml etanolt adunk hozzá). Az ammóniát ledesztilláljuk, a maradékhoz még dietilétert adunk, és vízzel 1,5 literre hígítjuk. A rétegeket elválasztjuk, és a vizes réteget dietiléterrel még egyszer extraháljuk. Az egyesített szerves kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, a sót kiszűrjük, és az oldószert vákuumban ledesztillálva maradékként 15,0 g cím szerinti nyers diént kapunk. A termék ultraibolya spektruma szerint 5%-nál kevesebb aromás vegyületet tartalmaz. E) 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-5-(3-piperidin-propil)-3a,5,6,7a-indántetrol 14,9 g (0,061 mól) így kapott nyers diént hozzácsepegtetünk 110 ml hideg 88%-os hangyasavhoz, a kapott oldatot 20°-ra hagyjuk melegedni, 1 óra hosszat ezen a hőmérsékleten tartjuk, és közben hozzácsepegtetünk 30 ml 30%-os hidrogénperoxidot. Ezután az oldatot 35°-ra hagyjuk melegedni, majd éjjelen át vízfürdőben szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket vákuumban majdnem szárazra pároljuk, és a maradék perhangyasavat úgy távolítjuk el, hogy háromszor vizet adunk hozzá, és háromszor vákuumban bepároljuk. A sűrűn folyó maradékot 100 ml etanolban oldjuk, 30 g káliumhidroxid 50 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá, és 1 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. Lehűlése után az oldatot 500 ml vízzel hígítjuk, dietiléterrel négyszer extraháljuk. A dietiléteres kivonatokat bepárolva 84% kitermeléssel 15,7 g barna, sűrűn folyó anyagot kapunk. Kevés etilacetátot hozzáadva és állni hagyva, 40% kitermeléssel 7,5 g kristályos anyag válik ki. Ebből 2,5 g-ot etilacetátból átkristályosítva 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 148— 151°. 10. példa 3a,7a-transz-5,6-transz-Hexahidro-5-(3-piperidino-propil)-3a,5,6,7a-indántetrol-tetraacetát A 9. példa szerint előállított végterméket az 1. példa utolsó szakasza szerint acetilezve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 198—204°. 11. példa 1,2-transz-4,5-transz-1 -[( 1 - Metil-4-piperidil)-metil]-2--metil-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát A 6. példa A) és B) szakasza szerint előállított 20 g (0,1 mól) dién 144 ml jégecettel készült oldatához 5°-on, 5 perc alatt három részletben hozzáadunk 15 g (0,105 mól) 70%-os perklórsavat. A 15°-os perklorátoldathoz 10 perc alatt hozzáadunk 47,4 g (0,25 mól) 40%-os perecetsavat, és közben a hőmérsékletet jégfürdő segítségével 35°-on tartjuk. Ezután a jégfürdőt eltávolítjuk, a keverék hőmérsékletét 1 óra hosszat 32°-on tartjuk, majd 2 óra hosszat 40—55°-on melegítjük. Ezután a melegítést megszüntetjük, és jégfürdővel hűtünk. Amikora keverék 5°-ra hűlt, lassan 700 ml dietiléterrel hígítjuk, a kivált olajat ülepedni hagyjuk, és a felülúszó folyadékot dekantáljuk. Az olajat 300—300 ml dietiléterrel kétszer mossuk, és nitrogénatmoszférában szilárd széndioxid-aceton-fürdővel — 30°-on hűtjük, majd hozzáadunk 250 ml hideg (5°-os) ecetsavanhidridet, és utána 2 ml 70%-os perklórsavat. A keveréket — 30° és 0° közötti hőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, hogy az összes olaj feloldódjék, majd éjjelen át keverés nélkül — 15°-on hűtjük. Másnap a jég-aceton-fürdőben — 10°-on tartott oldathoz keverés közben olyan gyorsan adunk 120 ml metanolt, hogy a hőmérséklet 10°-on maradjon. 30 perc múlva, amikor a fölös anhidrid utolsó nyomai is elfogytak, és a hőmérséklet hirtelen csökken, a keveréket jégfürdőben hűtött 500 ml tömény ammóniumhidroxidba öntjük, majd 1 liter diklórmetánnal extraháljuk. A kivonatot 1 óra hosszat magnéziumszulfáton szárítjuk, a sót kiszűrjük, és a szüredéket teljesen bepárolva 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
