172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
9 172196 10 B) 4-(3,6-Dihidro-2-metil-benzil)-N-metil-piperidin Az A) szakasz szerint előállított 21,5 g (0,1 mól) vegyület 500 ml cseppfolyós ammóniával készült szuszpenziójához hozzáadunk 60 ml vízmentes etanolt, majd 25 perc alatt 7 g (0,1 mól) lítiumot. Miután a reakciókeveréket további 10 percig kevertük, a kék szín eltüntetésére további 30 ml vízmentes etanolt adunk hozzá. Az ammóniát ledesztilláljuk, és annyi vizet és dietilétert adunk a keverékhez, hogy minden szilárd anyag feloldódjék. A vizes réteget dietiléterrel újra extraháljuk, a szerves fázisokat káliumkarbonáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékhoz hexánt adva és újra bepárolva 100% kitermeléssel 20,1 g nyers diént kapunk. A vegyületet hidrokloriddá alakítjuk. Ennek olvadáspontja 210—215°. 30,2 g (0,147 mól) nyers diént 0°-on feloldunk 250 ml 98%-os hangyasavban, és a jégfürdőben hűtött oldathoz keverés közben egyszerre hozzáadunk 38,5 ml 30%-os hidrogénperoxidot. A keveréket éjjelen át keverjük, majd az oldatnak jódkeményítő-papírral vizsgált negatív reakciójáig vizet és nátriumhidrogénszulfitot adunk. Az oldatot bepároljuk, a száraz maradékot víz és metanol elegyében oldjuk, és káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. A keveréket vízfürdőn fél óra hosszat melegítjük, majd szobahőmérsékletre való lehűtése után etilacetáttal extraháljuk. A szerves kivonatot magnéziumszulfáton szárítva és bepárolva némi tetrolt tartalmazó 16 g terméket kapunk. A vizes réteget n-butanollal extraháljuk, a butanolt ledesztilláljuk, a maradékhoz benzol és etanol elegyét adjuk kétszer, és mindkétszer újra bepároljuk. A maradékot metanol és etilacetát elegyében forraljuk, a kevés kivált sót szűréssel eltávolítjuk, és a szüredékhez hexánt adunk. Éjjelen át állni hagyjuk, és a 16% kitermeléssel kapott 6,6 g kristályos l,2-transz-4,5-transz-2-metil-l-[(-l-metil-4-piperidil)-metil]-l,2,4,5-ciklohexántetrolt szűrőn elválasztjuk. 2 g így kapott vegyületet metanolban 50 g IV aktivitású bázisos alumíniumoxiddal töltött oszlopon átszűrve és metanol és etilacetát keverékéből átkristályosítva, 1,25 g analitikai tisztaságú vegyületet kapunk. Olvadáspontja 192—195°. 7. példa l,2-transz-4,5-transz-2-Metil-l-[(-l-metil-4-piperidil)-metil]-l,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát A 6. példa szerint előállított 4,6 g (0,017 mól) vegyületet az 1. példa eljárása szerint 80 ml ecetsavanhidriddel és 4,1 ml 70%-os perklórsavval peracetilezve kvantitatív kitermeléssel nyers, kristályos 1,2-transz-4,5-transz-2- -metil-1 -[( 1 -metil-4-piperidil)-metil]-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetátot kapunk. Az egész terméket etilacetát és hexán keverékéből átkristályosítva 3,2 g analitikai tisztaságú mintát kapunk. Olvadáspontja 162—165°. 8. példa 1,2,4,5-transz-2-Metil-l-[2-(l -metil-4-piperidil)-etil]-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 67 g (0,56 mól) o-tolualdehid, 52 g (0,56 mól) Y-pikolin és 150 ml ecetsavanhidrid keverékét nitrogénatmoszférában 24 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük, majd vákuumban bepároljuk. A száraz maradékhoz vizet és 10%-os sósavat adunk, és a kapott oldatot dietiléterrel extraháljuk. A vizes réteget 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és dietiléterrel extraháljuk. Az egyesített kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékhoz benzolt adunk, és újra bepárolva maradékként fekete olajat kapunk. Ehhez hozzáadunk 1 liter hexánt, erőteljesen kavarjuk, és a folyadékot dekantálva fekete kristályos szilárd anyagot kapunk. Ezt a szilárd anyagot 500 ml acetonitrilben oldjuk, 70 ml metiljodiddal reagáltatjuk, a reakcióterméket 2 óra hosszat 40°-on melegítjük, szűréssel elválasztjuk, és a szilárd anyagot acetonitrillel mosva 33 g narancssárga szilárd anyagot kapunk. Olvadáspontja 216—218°. Az anyalúgot 300 ml dietiléterrel hígítva 35 g sötét szilárd anyagot kapunk. Olvadáspontja 180—210°. Ezt az anyalúgot tovább bepárolva kevés fekete szilárd anyag marad vissza. Ezt a két utóbbi szilárd anyagot 1,5 liter metanol és 0,5 liter víz elegyében oldattá egyesítjük, és a hőmérsékletet 40° alatt tartva, részletekben 25 g nátriumbórhidridet adunk hozzá. Ezután 1 óra hosszat folytatjuk a keverést, majd a reakciókeverékhez 1 liter vizet adunk, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat káliumkarbonáton szárítjuk, bepároljuk, a maradékhoz benzolt adunk, és újra bepároljuk. A maradékként kapott olajhoz 200 ml etilacetátot és 1,0 g platinaoxidot adunk, és éjjelen át 55°-on és 2,4 att nyomáson hidrogénezzük. A megszűrt oldatot bepároljuk, és a maradékként kapott olajat vákuumban desztillálva 15 g 2-[2-(l-metil-4-piperidil)-etil]-toluolt kapunk. Kitermelés: 66%; forráspontja 0,05 Torr nyomáson 103—105°. A lepárló edényben jelentékeny maradék marad vissza. 15 g (0,069 mól) így készült anyagot (amin) 1 liter cseppfolyós ammóniában 13 g lítiummal reagálta tünk, mire kvantitatív kitermeléssel 2-metil-l-[2-(l-metil-4- -piperidil)-etil]-3,6-dihidrobenzol keletkezik. 15 g (0,069 mól) így kapott vegyületet 0°-on feloldunk 117 ml 98%-os hangyasavban, majd az oldathoz keverés közben szobahőmérsékleten egyszerre hozzáadunk 18 ml 30%-os hidrogénperoxidot, és éjjelen át vízfürdőben tovább keverjük. Az oldathoz addig adunk vizet és nátriumhidrogénszulfitot, amíg a jódkeményitős indikátorpapírral negatív reakciót nem kapunk. Ezután az oldatot bepároljuk, a száraz maradékot metanol és viz elegyében oldjuk, és káliumkarbonáttal meglúgosítjuk. A reakciókeveréket fél óra hosszat vízfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékletre hűtve dietiléterrel, etilacetáttal és n-butanollal extraháljuk. Mindegyik szerves kivonatot magnéziumszulfáton egymástól elkülönítve szárítjuk, és bepároljuk. Az etilacetátos és butanolos oldatok maradékait III aktivitású bázisos alumíniumoxidon, 5% metanolt tartalmazó kloroformmal kromatografálva, 50% kitermeléssel 9,85 g 1,2:4,5-transz-2- -metil-1-[2-( 1 -metil-4-piperidil)-etil]-1,2,4,5-ciklohexántetrolt kapunk. 8 g (0,028 mól) tetrolt 135 ml ecetsavanhidridben 6,8 ml 70%-os perklórsavval peracetilezve 48% kitermeléssel cím szerinti 6 g tetraacetátot kapunk. 5,5 g tetraacetátot etilacetát és hexán keverékéből átkristályosftva 4,6 g analitikai tisztaságú terméket kapunk. Olvadáspontja 119—121°. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
