172196. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált ciklohexántetrolok előállítására
5 172196 6 80 ml térfogatra bepároljuk. Hűtve és tetrolkristállyal beoltva 24 óra alatt 1,3 g cím szerinti vegyület kristályosodik ki. Olvadáspontja 141—143°. 3. példa 1,2-transz-4,5-transz-1 -(3-Dimetilamino-propil)-2-me-til-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 25 g (0,19 mól) o-metil-acetofenon 55 ml benzol és 55 ml nitrobenzol keverékével készült oldatához [J. Org. Chem. 10, 259 (1945)] hozzáadunk 11 g (0,38 mól) paraformaldehidet, 16 g (0,2 mól) dimetilamin-hidrokloridot és 0,75 ml tömény sósavat. A reakciókeveréket vízleválasztóval felszerelt lombikban visszafolyatás közben melegítjük, és 2 óra alatt 6 ml vizet távolítunk el. A kapott víztiszta sárga oldatot hűtjük, és a kivált szilárd anyagot benzollal szétdörzsöljük, szűrőn elválasztjuk, és dietiléterrel mossuk, mire 99% kitermeléssel 41 g Mannich-bázis-hidrokloridot kapunk. Az így kapott szilárd anyagot 200 ml vízben oldjuk, az oldatot diklórmetánnal kétszer extraháljuk, a szerves kivonatot kiöntjük, majd a vizes fázist 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és 500 ml benzollal extraháljuk. Az oldatot itatóspapíron átszűrve derítjük, és bepárolva némi benzolt tartalmazó 38 g szabad bázist kapunk. Ezt 250 ml dietiléterben oldjuk, az oldatot 5 perc alatt hozzáadjuk 2,0 g lítiumalumíniumhidrid 200 ml dietiléterrel készült oldatához, és fél óra hosszat keverjük, majd a keverék fehérré válásáig vízzel hirtelen hűtjük, szűrőn elválasztjuk, a szüredéket dietiléterrel mossuk, és bepárolva olajszerű alkoholt kapunk. Ezt 600 ml jégecetben oldjuk, az oldathoz 200 ml tömény sósavat adunk hozzá, és 20 percig visszafolyatás közben melegítjük. Vákuumban bepárolva olajos maradékot kapunk, ezt 500 ml vízben oldjuk, az oldatot 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, 500 ml diklórmetánnal extraháljuk, és a szerves fázishoz benzolt adunk. Az oldatot bepárolva 79% kitermeléssel 26 g telítetlen amint kapunk. 26 g (0,15 mól) így kapott amint 350 ml dietiléterben oldunk, az oldatot megszűrjük, és 1,5 liter cseppfolyós ammóniába öntjük, 15 perc alatt 27 g (3,9 mól) lítiumszalagot adunk hozzá, és 2 óra hosszat keverjük, majd 2 óra alatt vízmentes etanol hozzáadásával elszíntelenítjük. Az ammóniát éjjelen át elpárologtatjuk, majd jéggel való hűtés közben 1 liter vizet adunk a maradékhoz, és a keveréket 1,5 liter dietiléterrel extraháljuk. A kivonatot káliumkarbonáton szárítva és bepárolva 83% kitermeléssel 22 g 3,6-dihidro-2-metiI-l-(3-dimetilamino-propil)-benzolt kapunk. 22 g (0,12 mól) így kapott vegyület 800 ml 97%-os hangyasavval készült oldatához, a hőmérsékletet 35— 40°-on tartva, hozzácsepegtetünk 50 ml (0,44 mól) 30%-os hidrogénperoxidot, a reakciókeveréket éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, 2 liter vizet adunk hozzá, majd vákuumban bepároljuk. A maradékként kapott olajhoz 500 ml etanolt adunk, nátriumhidroxiddal erősen meglúgosítjuk, és a keveréket 1 óra hosszat vízfürdőn melegítjük. Hűtés, 1,5 liter dietiléterrel és 0,5 liter etilacetáttal való extrahálás után magnéziumszulfáton szárítva, 300 ml benzolt hozzáadva és bepárolva, 14 g nyers tetrolt kapunk. Ezt a nyers terméket 200 g IV aktivitású bázisos alumíniumoxidon kromatografálva és előbb 600 ml kloroformmal, majd 5% metanolt tartalmazó kloroformmal eluálva 17% kitermeléssel 5,3 g tetrolt kapunk. Vékonyrétegkromatogramján a vegyület egyetlen foltot mutat. 2,2 g (0,009 mól) így készült tétről 100 ml ecetsavanhidriddel készült oldatát szilárd széndioxid és aceton keveréket tartalmazó fürdőben hűtjük, hozzáadunk 2 ml 70%-os perklórsavat, majd éjjelen át — 15°-ra hagyjuk melegedni. Jég és aceton keverékével hűtve fél óra alatt 70 ml metanolt adunk a keverékhez hozzá, majd jeges ammóniába öntjük, és kloroformmal extraháljuk. Magnéziumszulfáton szárítva, és benzol hozzáadása után bepárolva, 100% kitermeléssel 3,7 g szilárd nyers 1,2- -transz-4,5-transz-1 -(3-dimetilamino-propil)-2-metil-1 -1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetátot kapunk. 125 ml hexánból aktív szenes kezelés után átkristályositva, éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyva és 0,1 Torr nyomáson, 80 -on 5 óra hosszat foszforpentoxid és paraffin fölött szárítva 1,8 g cím szerinti tetraacetátot kapunk. Olvadáspontja 110—112°. 4. példa 1,2-transz-4,5-transz-1 -{[(2-Dimetilamino-etil)-metilamino]-metil}-2-metil-1,2,4,5-ciklohexántetrol-tetraacetát 25 g (0,245 mól) 93%-os trimetiletiléndiamin 100 ml piridinnel készült és jégfürdőben tartott oldatához keverés közben hozzáadjuk 38 g (0,245 mól) o-toluoilklorid 300 ml.benzollal készült oldatát. A reakciókeveréket 60 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd a kivált hidrokloridot szűrőn elválasztjuk, és benzollal mossuk. A szilárd anyagot vízben oldjuk, az oldatot 10%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és kloroformmal extraháljuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A kapott terméket vákuumban 100°-on szárítva 81% kitermeléssel 44 g N-(2-dimetilamino-etil)-N-metil-o-toluamidot kapunk. A 44 g (0,2 mól) toluamidot 1 liter dietiléterben 8 g (0,2 mól) lítiumalumíniumhidriddel redukálva 97% kitermeléssel 40 g 2-{[(2-dimetilamino-etil)-metilamino]-metilj-toluolt kapunk. 40 g (0,194 mól) így kapott vegyület 100 ml dietiléterrel készült oldatát 2,5 liter cseppfolyós ammóniához öntjük, és keverés közben 1/2 óra alatt 35 g (5 mól) fémlitiumot adunk a keverékhez. A keverést további 1/2 óra hosszat folytatjuk, majd a folyadék fehérré válásáig vízmentes etanolt adunk hozzá. Az ammóniát elpárologtatjuk, a kapott maradékot vízben oldjuk, és dietiléterrel extraháljuk. A szerves kivonatokat káliumkarbonáton szárítva és bepárolva 92% kitermeléssel 37 g l-{[(2-dimetilamino-etil)-metilamino]-metil}-3,6-dihidro-benzolt kapunk. Az így előállított 37 g (0,178 mól) terméket 0°-on 330 ml 98%-os hangyasavban oldjuk. Az oldatot jégfürdőben hűtve keverés közben fél óra alatt hozzácsepegtetünk 30,3 ml (0,338 mól) 70%-os perklórsavat, majd a reakciókeveréket 20°-ra hagyjuk melegedni. Ezután keverés közben 40°-ot meg nem haladó hőmérsékleten 1 óra alatt hozzáadunk 44,5 ml (0,39 mól) 30%-os hidrogénperoxidot, és a keveréket éjjelen át vízfürdőben keverjük. A kapott oldathoz vizet adunk, a keveréket 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
