172176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
5 172176 6 nátriumszulfáton megszárítjuk és vákuumban bepároljuk. A kapott maradékot izopropanolból átkristályosítjuk. 130 °C olvadáspontú terméket kapunk 86% hozammal. 5. példa 4-hidroxi-6-(N-fenil-karbamoil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (5. vegyület, d) eljárásváltozat) 5,6 g (36,2 mmól) 4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin 40 ml benzollal készített oldatához hozzácsepegtetjük 4,3 g (36,2 mmól) fenilizocianát 10 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet két órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. Az így kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. 200 °C olvadáspontú terméket kapunk 65% hozammal. 6. példa 4-hidroxi-6-(N-fenil-tiokarbamoil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin (6. vegyület, d) eljárásváltozat) 5,8 g (37,4 mmól) 4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin 60 ml benzollal és 30 ml 95%-os etanollal készített oldatához hozzácsepegtetjük 5,05 g (37,4 mmól) fenilizotiocianát 20 ml benzollal készített oldatát. A reakcióelegyet 2 és fél órán át keverjük szobahőmérsékleten, majd a kivált csapadékot kiszűrjük, éterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. 168 °C olvadáspontú terméket kapunk 79% hozammal. 7. példa 7-hidroxi-5-(3-oxo-butil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2- -cjpiridin-hidroklorid (7. vegyület, e) eljárásváltozat) 5,7 g (36,7 mmól) 7-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin és 2,6 g (36,7 mmól) metil-vinil-keton 10 ml etiléterrel készített keverékét 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, a kapott olajszerü maradékot hidrokloriddá alakítjuk. A hidrokloridot 95%-os etanolból átkristályosítjuk. 188—190 °C olvadáspontú terméket kapunk 65% hozammal. 8. példa 7-acetoxi-5-(o-klórbenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[3,2- -cjpiridin-hidroklorid (8. vegyület) 6,7 g (24 mmól) 7-hidroxi-5-(o-klórbenzil)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[3,2-c]piridin, 14 ml ecetsavanhidrid és 40 ml vízmentes piridin keverékét 3 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Ezután a reakcióelegyet jégre öntjük, tömény ammóniumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, és éterrel extraháljuk. A szerves extraktumot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot hidrokloriddá alakítjuk, amelyet azután etanol-izopropanol-elegyből átkristályosítunk. 155—165 °C olvadáspontú terméket kapunk 52,5% hozammal. 9. példa 6-metil-4-(N-propil-karbamoiloxi)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát (9. vegyület) 6 g (35,4 mmól) 4-hidroxi-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin, 3,9 g (45,9 mmól) propilizocianát, 3 g trietilamin és 50 ml benzol keverékét 23 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a maradékot éterrel oldjuk. A kapott oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, leszűrjük és vákuumban bepároljuk. A kapott olajszerű maradékot maleáttá alakítjuk, amely 167 °C-on olvad. Hozam 70%. A fent ismertetett módszerekkel az alábbi vegyületeket állíthatjuk elő: 10. vegyület: 4-hidroxi-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno [2,3-c]piridin. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 94 °C. 11. vegyület: 6,7-dimetil-4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát. Krémszínű kristályos vegyület, olvadáspontja 120°C 12. vegyület: 4-acetoxi-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-cjpiridin-maleát. Halvány krémszínű kristályos vegyület, olvadáspontja 141 °C. 13. vegyület: 4-acetoxi-6,6-dimetil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridinium-jodid. Fehér kristályos vegyület, amely 260—262 °C-on; olvad. 14. vegyület: 6-metil-4-(N-metil-karbamoiloxi)-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát-hemihidrát. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 160 °C. 15. vegyület: 4-(N-etil-karbamoiloxi)-6-metil-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát-hemihidrát. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 144 °C. 16. vegyület: 4-hidroxi-6-(3-oxo-butil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin. Krémszínű kristályos vegyület, amely 90 °C-on olvad. 17. vegyület: 4-acetoxi-6-(-fenetil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 139 °C. 18. vegyület: 4-acetoxi-6-(o-klórbenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid. Szürke, kristályos vegyület, amely 145—150 °C-on olvad. 19. vegyület: 6-(o-klórbenzil)-4-hidroxi-7-metil-4,5,6,7- -tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 180— 183 °C. 20. vegyület: 6-(p-klórbenzil)-4-hidroxi-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát. Fehér-krémszínű kristályos vegyület, olvadáspontja 158 °C. 21. vegyület: 4-acetoxi-6-(p-metoxibenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-maleát. Fehér kristályos vegyület, olvadáspontja 162 °C. 22. vegyület: 4-hidroxi-6-(o-nitrobenzil)-4,5,6,7-tetrahidro-tieno[2,3-c]piridin-hidroklorid. Halványsárga kristályos vegyület, amely 180 °C-on olvad bomlás közben. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
