172176. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tienopiridin-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172176 % Bejelentés napja : 1976. V. 28. (PA—1248) Elsőbbsége: Franciaország: 1975. V. 30. (75 17 007) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 495/04 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978.1. 28. TALÁLMÁNYI 1 ><«?*.' J HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltaláló: Tulajdonos: Maffrand Jean-Pierre vegyészmérnök, Toulouse, Parcor cég, Párizs, Franciaország Franciaország Eljárás tienopiridin-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új tienopiridin-származékok előállítására. E vegyületek gyulladásgátló és a vérlemezkék aggregációját gátló hatást mutatnak, így hatóanyagként hasznosíthatók humán gyógyászati és állatgyógyászati készítmények előállításában. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek az I vagy II általános képletnek felelnek meg. A képletben Rj hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot, R2 hidrogénatomot, 1—5 szénatomos acil-csoportot vagy 1—5 szénatomos alkil-aminokarbonil-csoportot, R3 1—6 szénatomos alkil-csoportot vagy 3-helyzetű oxo-csoporttal helyettesített 3—6 szénatomos alkil- 15 -csoportot, vagy egy helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy nitro-csoporttal helyettesített fenil-(l—4 szénatomos alkil)-csoportot, vagy egy helyettesítetlen vagy legalább egy halogénatommal, 1—4 szénatomos alkoxi-csoporttal, halogénfenoxi-csoporttal vagy pirrolidino-csoporttal helyettesített 1—7 szénatomos acil-csoportot vagy fenilszulfonil-, rövidszénláncú alkilfenilszulfonil-, fenilaminokarbonil-, halogén fenilaminokarbonil- vagy fenilaminotiokarbonil-cso- 25 portot jelent. Hasonló szerkezetű tienopiridin-vegyületek ismeretesek már az alábbi szakirodalmi forrásokból: S. Granowitz, E. Sandberg (Arkiv Kérni, 1970,32, 217); F. Eloy, A. Deryckere (Bull. Soc. China. Belges, 1970, 79, 30 2 415—419); Eloy, Deryckere (Chim. Thér., 1969, 4, 466); Maffrand, Eloy (Eur. J. Med. Chim., 1974, 9, 483); Brisson, Descamps (Bull. Soc. Chim. Belges, 1962, 71, 579). 5 Ezek a szakirodalmi források azonban nem ismertetnek olyan tetrahidrotienopiridin-származékokat, amelyek az I és II általános képletű vegyületek —OR2 csoportjával azonos csoportot tartalmaznak. Megjegyezzük továbbá, hogy az e szakirodalmi forrásokban leírt 10 szintézisek egyike sem alkalmas a fent meghatározott I és II általános képletű vegyületek előállítására. Az I és II általános képletű vegyületek R2 szubsztituense előnyösen hidrogénatom, acetil-csoport vagy rövidszénláncú alkilkarbamoil-csoport. Az R3 szubsztituens előnyösen rövidszénláncú alkil-csoport, nitrobenzil-, klórbenzil-, metoxibenzil-, klórbenzoil-, trimetoxibenzoil-, pirrolidinoacetil-, p-toluolszulfonil-, fenilkarbamoil-, feniltio-karbamoil-, 3-oxo-butil-, fenetil-, diklóracetil-, 2-klórfenoxi-2-metil-pro- 20 pionil- vagy klórfenil-karbamoil-csoport. A találmány tárgyát képezi az I és II általános képletű vegyületek ásványi és szerves savakkal képzett savaddíciós sóinak és kvatemer ammóniumsóinak előállítási eljárása is. Az I és II általános képletű vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy III vagy IV általános képletű vegyületet, ahol R, jelentése a fenti, a) olyan I vagy II általános képletű vegyületek előállítása esetén, ahol R3 jelentése 1—6 szénatomos alkil-csoport vagy egy helyettesítetlen vagy halogénatommal, 172176 1
