172167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-helyettesített oxazolo (4,5-b) piridinek előállítására
5 172167 6 1. Táblázat R’ R —(CHa)n-Op. —H —H 3'—(CH2)4—4' 119—121 —H —H 2'—(CH2)3—3' 94—96 —H —H 3'—(CH2)3—4' 5-CH3 —H 2'—(CH2)3—3' —H —H 2'—(CH2)3—3' 5—CH3 5'—C(CH3)3 2'—(CH2)3—3' 181—183 2. példa 2-(3-Klór-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il)-oxazolo[4,5-b]piridin A) lépés: 3-Nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav előállítása 150 ml vörös füstölgő salétromsavat lehűtünk 2 °C-ra és 27,3 g 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsavatadunk hozzá, körülbelül 0,5 óra alatt, keverés mellett, a hőmérsékletet 2—6 °C-on tartva. A reakcióelegyet további 45 percen át körülbelül 5 °C-on tartjuk, majd 1500 ml összezúzott jéghez öntjük. A kivált csapadékot összegyűjtjük és 5 X 500 ml vízzel alaposan átmossuk. A száraz csapadékot körülbelül 200 ml benzollal melegítjük. Összegyűjtjük az oldhatatlan anyagot és átkristályosítjuk etilacetátból. 3-nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 209— 212 °C. B) lépés: 3-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav előállítása Az A) lépésben kapott nitrovegyület 2,72 g-ját 50 ml metanolban, 200 mg 5%-os szénhordozós katalizátor felett hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk, amikor 2,23 g 3-amino-5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-l-karbonsavat kapunk, melynek olvadáspontja 178—180 °C. C) lépés: 3-Klór-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav előállítása A B) lépésben kapott vegyület 2,2 g-jának 12 ml 6 n sósavval készült sűrű szuszpenzióját lehűtjük 2 °C-ra és 0,87 g nátriumnitrit 3 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá 15 percen át, miközben a hőmérsékletet 5 °C-t meg nem haladó értéken tartjuk. Miután további 10 percen át körülbelül 5 °C-on tartottuk, az elegyet 1,50 g réz(l)klorid 7 ml tömény sósav-oldattal készült, jéghideg oldatához adjuk és a kapott elegyet 2 órán át körülbelül 30 °C-on tartjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk és szárítjuk, amikor 2,3 g 130—140 °C-on olvadó terméket kapunk. Ezt feloldjuk benzolban, magnéziumszulfáttal, faszénnel és diatomafolddel kezeljük, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml ciklohexánból átkristályosítjuk és így 1,04 g 3-ldór-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsavat kapunk melynek olvadáspontja 148—151,5 °C. D) lépés: 2-(3-Klór-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il)-oxazolo[4,5-b]piridin előállítása A C) lépésben kapott termék 0,98 g-jának, 0,55 g 2-amino-3-hidroxi-piridinnel és 13 g polifoszforsavval készült elegyét 45 percen át 210 °C-on tartjuk, 200 ml jeges vízre öntjük és egy órán át keverjük. A csapadékot összegyűjtjük, vízzel, majd híg nátriumhidroxid-oldattal és 20 ml forró benzollal mossuk. A benzolt eltávolítjuk és a beszárított maradékot ciklohexánból átkristályosítva 2-(3-klór-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il)-oxazolo[4,5-b]piridint kapunk, melynek olvadáspontja 129,5—131,5 °C. 3. példa 2-(4-Fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il)-5-metil-oxazolo[4,5-b]piridin A) lépés: 4-Nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav előállítása Lényegében a 2. példában ismertetett eljárást követve, de az ott használt 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett ekvimoláris mennyiségű 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsavat használva 4-nitro-5,6,7,8-tetra-naftalin-2-karbonsavat állítunk elő. B) lépés: 4-Amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav előállítása A 2. példa B) lépésében ismertetett eljárást követve, de 3-nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett 4-nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav ekvimoláris mennyiségét használva 4-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsavat kapun k. C) lépés: 4-Fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav előállítása 9,55 4-amino-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav, 100 ml metanol és 5 ml tömény sósav-oldat elegyét 15 percen át visszafolyatás mellett keverjük. Az elegyet vákuumban koncentráljuk és a maradékot felvesszük 200 ml éterben. Az éteres réteget nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot elkeverjük 25 ml tömény sósav-oldatban, az elegyet lehűtjük —2 °C-ra és 0,050 mól, 15 ml vízben feloldott nátriumnitrittel kezeljük, mintegy 15 percen át, a hőmérsékletet 5 °C alatt tartva. Ezután a hőmérsékletet 0,5 órán át 0 °C-on tartjuk, majd gyorsan, a hőmérsékletet 7 °C alatt tartva 0,055 mól bórsav 0,2 mól 60/o-os fluorhidrogén-oldattal készült oldatát adjuk a reakcióelegyhez. Az elegyet 0,5 órán át 5 C-on tartva a kapott szilárd anyagot szűrőn összegyűjtjük, 15 ml hideg vízzel, 15 ml metanollal és 10 ml éterrel mossuk és szobahőmérsékleten, 50 Hg,u. nyomáson szárítjuk. A kapott anyagot 250 ml-es lombikba töltjük és gázlánggal óvatosan melegítjük mindaddig, míg olvadékot nem kapunk és a füstfejlödés meg nem szűnik. A maradékot ezután 5X20 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumokat szűrjük és koncentráljuk, majd a maradékot 0,06 mól káliumhidroxid 20 ml 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
