172167. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, 2-helyettesített oxazolo (4,5-b) piridinek előállítására
7 172167 8 vízzel és 10 ml etanollal készült oldatával 24 órán át keverés és visszafolyatás mellett forraljuk. Azelegyetaz etanol eltávolítása céljából koncentráljuk, aktív szénnel derítjük, majd szűrjük és híg sósav-oldattal megsavanyítjuk. A kapott csapadékot összegyűjtjük és ciklohexánból átkristályosítjuk, amikor 4-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsavat kapunk. D) lépés: 2-(4-Fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naft-2-il)-5- -metil-oxazolo[4,5-b]piridin előállítása Lényegében az 1. példában ismertetett eljárást követve, de a 2-amino-3-hidroxi-piridint és az 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsavat 2-amino-3-hidroxi-6-metil-piridin és 4-fluor-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-2-karbonsav ekvivalens mennyiségével helyettesítve, 2-(4-fluor-5,6,7,- 8-tetrahidro-naft-2-il)-5-metil-oxazolo[4,5-b]piridint kapunk. 4. példa 5-(l-Metil-propil)-2-(4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il)-oxazolo[4,5-b]piridin A) lépés: 2-Amino-3-hidroxi-6-(l-metil-propil)-piridin előállítása 23 g 6-(l-metil-propil)-3-hidroxi-2-nitro-piridint 450 ml metanolban 1 g 5%-os szénhordozós palládium-katalizátor jelenlétében 3 órán át hidrogénezünk. A katalizátort kiszűrjük és a szűrletet beszárítjuk, amikor 2-amino-3-hidroxi-6-(l-metil-propil)-piridint kapunk. B) lépés: 5-(l-Metil-propil)-2-(4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naft-l-il)-oxazolo[4,5-b]piridin előállítása Lényegében az 1. példában ismertetett eljárást követve, de a 2-amino-3-hidroxi-piridin és 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett 2-amino-3-hidroxi-6-(l-metil-propil)-piridint és 4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav ekvimoláris mennyiségét használva 5-(l -metil-propil)-2-(4-metil-5,6,7,8-tetrahidro-naf t-1 -il>-oxazolo[4,5-b]piridint kapunk. 5. példa 2-(6-Bróm-indán-4-il)-oxazolo[4,5-b]piridin A) lépés: 6-Nitro-indán-4-karbonsav előállítása Lényegében a 2. példa A) lépésében leírt eljárást követve, de 5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett az indán-4-karbonsav ekvimoláris mennyiségét használva 6-nitro-indán-4-karbonsavat állítunk elő. B) lépés: 6-Amino-indán-4-karbonsav előállítása Lényegében a 2. példa B) lépésében ismertetett eljárást követve, de a 3-nitro-5,6,7,8-tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett a 6-nitro-indán-4-karbonsav ekvimoláris mennyiségét használva 6-amino-indán-4-karbonsavat kapunk. C) lépés: 6-Bróm-indán-4-karbonsav előállítása 0,03 mól 6-amino-indán-4-karbonsav és 30 ml 6 n sósav-oldat elegyét keverjük, 0 °C-ra hűtjük, majd 0,03 mól nátriumnitrit 10 ml vízzel készült elegyét csepegtetjük hozzá körülbelül 15 perc alatt, a hőmérsékletet 4 °C alatt tartva. Miután az elegyet 15 percen át 1 °C-on tartottuk, 0,04 mól réz(I)bromid 20 ml tömény sósavoldattal készült jéghideg oldatát adjuk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük, a csapadékot összegyűjtjük, vízzel mossuk, szárítjuk és ciklohexanonból átkristályosítjuk, amikor 6-bróm-indán-4- -karbonsavat kapunk. D) lépés: 2-(6-Bróm-indán-4-il)-oxazolo[4,5-b]piridin előállítása Az 1. példa szerinti eljárást követve, de az 5,6,7,8- -tetrahidro-naftalin-l-karbonsav helyett a 6-bróm-indán-4-karbonsav ekvimoláris mennyiségét használva 2-(6- -bróm-indán-4-il)-oxazolo[4,5-b]piridint kapunk. 6. példa 2-[6-(t-Butil)-indán-4-il]-oxazolo[4,5-b]piridin 6,0 g polifoszforsav, 0,5 g 6-(t-butil-indán-4-karbonsav és 6,25 g 2-amino-3-hidroxi-piridin elegyét nitrogénatmoszférában 150 °C-os olajfürdőre helyezzük, majd 15 perces keverés után az elegyet 100 ml jeges vízre öntjük. A kivált csapadékot szűrőn összegyűjtjük és 25 ml 2,5 n nátriumhidroxid-oldatban 10 percen át keverjük. Az oldhatatlan anyagot szűrőn összegyűjtjük, vízzel mossuk és levegőn szárítjuk és így 300 ml nyers terméket kapunk. A kapott terméket feloldjuk 50 ml ciklohexánban, faszénnel derítjük, szűrjük, körülbelül 20 ml térfogatra koncentráljuk és lehűtjük, amikor 100 mg 2-[t-butil)-indán-4-il]-oxazolo[4,5-b]piridin kristályosodik ki. A kapott termék olvadáspontja 198—200 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás I általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, R' jelentése hidrogénatom vagy 1—5 szénatomos alkilcsoport, n jelentése 3, 4 vagy 5 és a —(CHj)n-lánc a benzolgyűrü szomszédos szénatomjaihoz kapcsolódik, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet — ahol R' a fenti jelentésű, valamely III általános képletű vegyülettel — ahol R és n a fenti jelentésű — reagáltatunk 5 perctől 2 óráig terjedő idő alatt, 100—300 °C hőmérsékleten, polifoszforsav jelenlétében. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek egy szűkebb csoportját alkotó II általános képletű vegyületek előállítására, ahol a képletben R 1—5 szénatomos alkilcsoportot jelent, azzal jellemezve, hogy valamely IV általános képletű vegyületet, ahol R' hidrogénatomot jelent, valame y III általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R a fenti jelentésű, és az 5-ös helyzethez kapcsolódik, n = 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
