172146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok előállítására
11 172146 12 (kb. 25 ml) bepároljuk, 75 ml petrolétert (fp. : 60—80 C°) adunk hozzá. A kiváló terméket leszűrjük. A kapott 6-nitro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter 154—156 C°on olvad. Kitermelés: 64%. A kiindulási anyagként felhasznált oldatot a következőképpen állítjuk elő: 3,0 g 4-hidroxí-6-nitro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészterhez 35 ml tionilkloridot és 1 csepp dimetilformamidot adunk. A reakcióelegyet lassan forrásig melegítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a gázfejlődés abbamaradásáig forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 25 ml vízmentes toluolban szuszpendáljuk, majd bepároljuk. A szilárd maradékot (6-nitro-4-klór-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter) 10 ml dimetilformamid és 90 ml etilacetát elegyében oldjuk. A kapott oldathoz 0—5 C°-on keverés közben 1,6 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 100 ml 1 n sósav és 150 ml etilacetát elegyéhez adjuk. A rétegeket elválasztjuk, az acetátos fázist 2X 100 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és szűrjük. 21. példa A 20. példában ismertetett eljárással analóg módon 6-n-propil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilésztert állítunk elő. Op.: 88—89 C°. Kitermelés: 68%. 22. példa 150 mg 6-nitro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilésztert 20 ml etanolban oldunk és 20 mg 30 súly%-os palládiumszén katalizátort adunk hozzá. Az oldatot hidrogén-atmoszférában szobahőmérsékleten és atmoszferikus nyomáson az elméleti hidrogénmennyiség felvételéig rázatjuk. A katalizátort leszűrjük és a szűrletet szárazra pároljuk. A sárga szilárd maradékot „Kieselgel 60” oszlopon (E. Merck, Darmstadt) kromatografáljuk. Eluálószerként etilacetátot alkalmazunk. A megfelelő frakciókat egyesítjük és szárazra pároljuk. A kapott 6-amino-cinnolin-3-karbonsav-etilészter 204—206 C°-on olvad. Kitermelés: 42%. 23. példa 0,425 g 5-amino-l,2,3,4-tetrazol és 10 ml vízmentes piridin oldatát 1,1 g 6-etil-cinnolin-3-il-karbonilkloridhoz adjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten egy éjjelen át állni hagyjuk, majd 50 ml vizet és 50 ml 1 n sósavat adunk hozzá. A szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk és vizes dimetilformamidból kristályosítjuk. A kapott 6-etil-N-(l,2,3,4-tetrazol-5-il)-cinnolin-3-il-karboxamid 250 C° felett olvad. Kitermelés: 61%. A kiindulási anyagként felhasznált savkloridot a 26. példában a 6-bróm-cinnolin-3-il-karbonilklorid előállításában leírtakkal analóg módon állítjuk elő. 24. példa 2,5 g glicinmetilészter-hidroklorid és 2,6 ml trietilamin 10 ml vízmentes metilénkloriddal képezett elegyét 1,1 g 6-etil-cinnolin-3-il-karbonilklorid és 10 ml vízmentes metilénklorid oldatához adjuk. A kapott oldatot 5 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd 80 ml metilénkloriddal hígítjuk és egymás után sósavval, vízzel, 10 súly/tf%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a szilárd maradékot vizes etanolból kristályosítjuk. A kapott 6-etil-N-(metoxi-karbonilmetil)-cinnolin-3-il-karboxamid 135—137 C°on olvad. Kitermelés: 65%. 25. példa 0,85 g hidroxilamin-hidroklorid és 2 ml trietilamin 15 ml vízmentes metilénkloriddal képezett elegyét 1,12 g 6-etil-cinnolin-3-il-karbonilklorid és 15 ml vízmentes metilénklorid oldatához adjuk. A kapott oldatot 3 órán át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A fehér szilárd maradékot fölös mennyiségű n nátriumhidroxid-oldatban oldjuk és tömény sósavval pH=5 értékre savanyítjuk. A kapott elegyet szűrjük és a szilárd anyagot hideg vízzel mossuk, és vízmentes etanolból kristályosítjuk. A kapott 6-etil-cinnolin-3-il-hidroxámsav 195—197 C°-on olvad. Kitermelés: 75%. 26. példa 1,4 g 2-dietilaminoetanol és 15 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát 1,07 g 6-bróm-cinnolin-3-il-karbonilklorid és 15 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatához adjuk. A kapott oldatot 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A szilárd maradékot 50 ml vízben oldjuk, az oldatot 3X100 ml etilacetáttal extraháljuk és az egyesített extraktokat magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldatot kis térfogatra bepároljuk, 50 ml petrolétert (fp. : 60—80 C°) adunk hozzá és a kiváló terméket szűrjük. A kapott 6-bróm-cinnolin-3-il-karbonsav-2-dietilaminoetilészter 90—93 C°-on olvad. Kitermelés: 58%. A kiindulási anyagként felhasznált savkloridot a következőképpen állítjuk elő: 1 g 6-bróm-cinnolin-3-karbonsavat 15 ml tionilkloridhoz adunk és az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a gázfejlődés abbamaradásáig forraljuk. A tionilklorid feleslegét vákuumban ledesztilláljuk, mikor is a kívánt szilárd savklorid marad vissza. 27. példa 0,606 g 6-etil-cinnolin-3-karbonsav és 30 ml tionilklorid elegyét gőzfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 20 percen át forraljuk. A kapott oldatot vákuumban bepároljuk. A sárga kristályos maradékhoz 1,13 g fenol és 20 ml vízmentes tetrahidrofurán oldatát adjuk. A reakcióelegyet gőzfürdőn visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk. A kapott oldatot bepároljuk és a maradékot 2X 50 ml éterrel dekantálva mossuk. A visszamaradó barna olajat 50 ml etilacetátban oldjuk, majd egymás után 10 ml 5 súly/tf%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és 2X10 ml vízzel mossuk. Az etilacetátos fázist magnéziumszulfát felett szárítjuk, szüljük és bepároljuk. A visszamaradó olyat 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
