172146. lajstromszámú szabadalom • Eljárás cinnolin-származékok előállítására
7 172146 8 1. példa 4,25 g 6-etil-l,4-dihidro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter és 400 ml etilacetát oldatához keverés közben 13 g ólomtetraacetátot adunk. A szuszpenziót szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, majd 400 ml vízzel kirázzuk és az elegyet elválni hagyjuk. Az etilacetátos réteget 3X 200 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük, a szűrletet kb. 20 ml-re bepároljuk és 50 ml petrolétert (fp. : 40—60 C°) adunk hozzá. A kiváló terméket szűrjük. A kapott 6-etil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter 71—73 C°-on olvad. Kitermelés: 67%. A kiindulási anyagot a következőképpen állíthatjuk elő: 1,23 g 6-etil-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészterhez 35 ml tionilkloridot és 1 csepp dimetilformamidot adunk. Az elegyet lassan felforraljuk, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a gázfejlődés megszűnéséig enyhén forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml vízmentes toluolban oldjuk, bepároljuk, a maradékot 20 ml vízmentes toluolban oldjuk és az oldatot bepároljuk. A szilárd maradékot (6-etil-4- -klór-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter) 10 ml dimetilformamid és 25 ml etilacetát elegyében oldjuk. Az oldathoz keverés közben 0,76 g nátriumbórhidridet adunk. A reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 30 ml n sósav és 150 ml etilacetát elegyéhez adjuk. A fázisokat szétválni hagyjuk, az etilacetátos réteget 3X 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban kisebb térfogatra bepároljuk. Ezután petrolétert (fp.: 40—60 C°) adunk hozzá és a kiváló 6-etil-l,4-dihidro-cinnoIin-3-il-karbonsav-etilésztert (fp.; 171—173 C°) szűrjük. A fenti eljárással analóg módon a megfelelő kiindulási anyagok felhasználásával az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1—3. példa 2.. példa 6-n-butil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter, RF= 0,55 vékonyrétegkromatografálással szilikagélen (Kieselgel GF 254; E. Merck, Darmstadt) éteres eluálással. Kitermelés: 44%. 3 3. példa 6-(p-klór-fenil)-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter, op. : 150—152 C°. Kitermelés: 37%. A fenti két vegyület előállításánál felhasznált kiindulási anyagokat —6-n-butil-l,4-dihidro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter, op.: 150—152 C°; illetve 6-(p-klór-fenil)-1,4-dihidro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter, op : 254—256 C° — a fenti eljárással a 6-etil-l,4-dihidro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter előállításával analóg módon állítjuk elő. Az utóbbi klór-feníl-származék előállításánál kiindulási anyagként felhasznált 6-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsav-etilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 250 ml vízmentes etanolhoz keverés és — 40 C°-ra való hűtés közben 35 ml tionilkloridot csepegtetünk. Az adagolás befejezése után az oldatot 10 percen át — 40 C°-oa keverjük, majd keverés közben —40 C°-on 4,5 g 6-(p-klór-fenil)-4-hidroxi-cinnolin-3-il-karbonsavat adunk hozzá. A reakcióelegyet további keverés közben egy éjszaka alatt szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd 1 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük, szűrjük, a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A szilárd maradékot etilacetát és petroléter (fp.: 60—80 C°) elegyéből átkristályosítjuk. Op.: 259—261 C°. 4. példa 2,3 g 6-etil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter és 10 ml etanol oldatához keverés közben 10 ml n nátriumhidroxid-oldatot adunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten keverjük, majd vákuumban térfogatának mintegy felére bepároljuk, 20 ml vízzel hígítjuk és szűrjük. A szűrletet 0—5 C°-ra hűtjük, tömény sósavval pH= 2 értékre savanyítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük, vízzel mossuk és vákuumban szárítjuk. A szilárd anyagot etilacetát és petroléter (fp. : 40—60 C°) elegyéből kristályosítjuk. A kapott 6-etil-cinnolin-3-il-karbonsav 176— 178 C°-on olvad (bomlás). Kitermelés: 75%. 5. példa A 4. példában ismertetett eljárással analóg módon a megfelelő 6-n-butil-származék felhasználásával a 6-n-butil-cinnolin-3-il-karbonsavat állítunk elő (op.: 131— 133 C°). Kitermelés: 64%. 6. példa 15 ml tionilkloridot és 1 csepp dimetilformamidot 0,30 g 4-hidroxi-6-fenil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészterhez adunk. Az elegyet lassan forráspontjáig melegítjük, majd visszafolyató hűtő alkalmazása mellett a gázfejlődés abbamaradásáig forraljuk. Az oldatot vákuumban bepároljuk. A maradékot 20 ml vízmentes toluolban oldjuk és az oldatot bepároljuk; ezt a műveletet megismételjük. A maradékot 5 ml dimetilformamid és 30 ml etilacetát elegyében oldjuk. Az oldathoz keverés közben 0,25 g nátriumbórhidridet adunk. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd 10 ml n vizes sósav és 50 ml etilacetát elegyéhez adjuk. Az elegyet szétválasztjuk, az etilacetatos réteget 3X20 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk, szűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot — mely 6-fenil-l,4-dihidro-cinnolin-3-il-karbonsav-etilésztert tartalmaz — 50 ml vízmentes toluolban oldjuk, az oldathoz 1 g ólomtetraacetátot adunk és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük, majd 50 ml vízzel kirázzuk és elválni hagyjuk. A szerves fázist 3X 50 ml vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot etil-acetát és petroléter (fp.: 60—80 C°) elegyéből kristályosítjuk. A kapott 6-fenil-cinnolin-3-il-karbonsav-etilészter 160—162 C°-on olvad. Kitermelés: 35%. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
