172144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású 2-karbalkoxiamino-benzimidazol-5(6)-szulfonsav-fenilészter előállítására

172144

4

dókat vázlatosan a csatolt rajz szerinti (A) reakció-vázlat szemlélteti.

Az a) eljárás-változat szerinti reakció lefolytatása céljából a (IX) képletű S-metil-tiokarbamid-szulfátot egy (X) általános képletű klórhangyasav-alkilészterrel — e képletben Rj jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — elegyítünk vizes közegben, majd valamely erős bázis, például vizes 25%os nátrium-hidroxid-oidatot csepegtetünk az elegyhez, miközben a reakcióelegy hőmérsékletét alacsony szinten, előnyösen 0 °C körül tartjuk. A képződő (III) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilésztert nem szükséges a reakcióelegyből izolálni, hanem e vegyület célszerűen közvetlenül in situ reagáltatható tovább.

A fenti eljárás során (X) általános képletű klórhangyasav-alkilészterként például a következő vegyületek alkalmazhatók:

klórhangyasav-metilészter,

klórhangyasav-etilészter,

klórhangyasav-propilészter,

klórhangyasav-izopropilészter,

klórhangyasav-butilészter,

klórhangyasav-izobutilészter,

klórhangyasav-terc-butilészter.

A fenti módon kapott reakcióelegy pH-értékét azután célszerűen 2 és 5 közöttire állítjuk be, előnyösen valamely szerves sav, mint ecetsav vagy tejsav hozzáadásával. Ezután hozzáadjuk a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot, vagy szabad bázis, vagy pedig valamely savaddíciós só, például hidroklorid alakjában. Ha a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot savaddíciós só alakjában alkalmazzuk, akkor előnyös lehet valamely szerves sav alkálifémsóját adagolni pufferként a reakcióelegyhez.

(II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékként például az alább felsorolt vegyületek jönnek tekintetbe:

3.4- diamino-benzolszulfonsav-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-klór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-klór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-klór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2,5-diklór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3,5-diklór-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-bróm-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-bróm-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-bróm-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-terc-butil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2,4-dimetil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-klór-4-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-klór-6-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-klór-4-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-klór-6-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-klór-2-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4'klór-3-metil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-klór-3,5-dimetil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3,5-bisz-trifluormetil-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-metoxi-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-3-metoxi-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-2-nietoxi-fenilészter,

3

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-propoxi-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-izopropoxi-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-butoxi-fenilészter,

3.4- diamino-benzolszulfonsav-4-izobutoxi-fenilészter.

Az említett reakciópartnerek reagáltatását célszerűen 30 °C és 100 °C hőmérséklet közötti hőmérsékleten folytatjuk le, a reakcióidő 30 perctől 10 óráig terjedhet. A reakció során melléktermékként metil-merkaptán szabadul fel. A reakciótermékként kapott (1) általános képletű 2-karbalkoxiamino-benzimidazolil-5(6)-szulfonsav-fenilészter elkülönítése a szokásos módon, például a reakcióelegy vízzel történő hígítása és a kivált termék szűréssel való elkülönítése útján hajtható végre.

A fenti módon az alább felsorolt reakciótermékeket állíthatjuk elő:

2-karbometoxiamino-5-benzimidazoI-szulfonsav-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-klór--fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-5-klór--fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2-klór--fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szuIfonsav-2,5-diklór-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3,5-diklór-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4--bróm-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3--bróm-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2--bróm-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4--metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3--metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2--metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-terc-butil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2,4--dimetil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2-klór--4-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2-klór--6-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3-klór--4-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3-klór--6-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-klór--2-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-klór--3-metil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-klór--3,5-dimetil-fenilészter,

2-karbometoxíamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3,5--bisz-trifluormetil-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4--metoxi-fenilészter,

2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3--metoxi-fenilészter,

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

2