172144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás anthelmintikus hatású 2-karbalkoxiamino-benzimidazol-5(6)-szulfonsav-fenilészter előállítására
5 172144 6 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-3--metoxi-fenilészter, 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-2--metoxi-fenilészter, 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4--propoxi-fenilészter, 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-izo-propoxi-fenilészter, 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4--butoxi-fenilészter, 2-karbometoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-4-izo-butoxi-fenilészter, 2-karbetoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilészter, 2-karbopropoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilészter, 2-karbizopropoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav--fenilészter, 2-karbobutoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilészter, 2-karboizobutoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilészter, 2-karbo-terc-butoxiamino-5-benzimidazol-szulfonsav-fenilészter. Az eljárás b) változata szerinti reakció lefolytatása céljából valamely (X) általános képletű klórhangyasav-alkilésztert, amilyent az a) eljárás-változatban is alkalmaztunk, valamely só, előnyösen kalciumsó alakjában alkalmazott (XI) képletű ciánamid vizes szuszpenziójához adunk, miközben a reakcióhőmérsékletet hűtés alkalmazásával 40 °C és 60 °C között tartjuk. Sötét színű melléktermékek válnak ki, ezeket kiszűrjük a reakcióelegyből és a szűrletből kapjuk a kívánt (IV) általános képletű ciánamid-karboxilátot. A fenti módon kapott (IV) általános képletű ciánamid-karbonsav-alkilészterhez azután egy (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot adunk és az elegyet valamely ásványi sav, például tömény sósav hozzáadása útján 1 és 6 közötti, előnyösen 2 és 4 közötti pH-értékre állítjuk be. A reakcióelegyet a reakció lefolytatása céljából előnyösen 30 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten tartjuk, mégpedig a reakciókomponensként alkalmazott o-fenilén-diamin-származék reakcióképességétől függően 30 perctől 10 óráig terjedő ideig. Azután a reakcióelegyet lehűtjük és a kivált (I) általános képletű reakcióterméket szűréssel elkülönítjük, mossuk és megszárítjuk. A (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot vagy szabad amin alakjában reagáltathatjuk a fent leírt módon a (III) általános képletű S-metil-tiokarbamid-karbonsav-alkilészterrel, vagy pedig a (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származék valamely erre alkalmas szerves vagy szervetlen savval, például sósavval, kénsavval, ecetsavval, oxálsavval vagy hasonlókkal képezett savaddíciós sóját alkalmazzuk kiindulási anyagként. A találmány szerinti eljárás c) változata esetében a reakció lefolytatása céljából célszerűen 1 mól (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot 2 mól bázis jelenlétében reagáltatunk valamely (V) általános képletű N-diklórmetilén-karbaminsav-alkilészter 1 mólnyimenynyiségével. Bázisként a fenti célra alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidroxidok, -karbonátok vagy -hidrogén-karbonátok, továbbá szerves tercier bázisok jönnek tekintetbe. Az alkalmas bázisok példáiként nátrium-hidroxid, nátrium-hidrogén-karbonát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, trietil-amin, piridin és metilcsoporttal helyettesített piridinek említhetők. A fenti eljárás kiindulási anyagaként felhasználásra kerülő N-diklórmetilén-karbaminsav-alkilészterek az 1 932 297 sz. német szövetségi köztársaságbeli közrebocsátási iratban leírt módon állíthatók elő, az ismert diklór-metilén-karbaminsav-klorid alkoholokkal, valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint éter, dioxán, tetrahidrofurán, benzol vagy toluol jelenlétében, 0 °C és 40 °C közötti hőmérsékleten történő reagáltatása útján. Az eljárás kiindulási anyagaként felhasználható (V) általános képletű N-diklórmetilén-karbaminsav-alkilészterek példáiként a N-diklórmetilén-karbaminsav-metilészter, -etilészter, -izopropilészter, -propilészter, -n-butilészter és -szek-butilészter említhetők. A reakcióhőmérséklet széles határok között változtatható. Általában —10 °C és 60 °C közötti, előnyösen 0 °C és 30 °C közötti hőmérsékleten célszerű dolgozni. A találmány szerinti eljárás d) változata esetében 1 mól (II) általános képletű o-fenilén-diamin-származékot célszerűen 1 mól (VI) általános képletű bisz-alkil-tio-metilén-amino-hangyasav-alkilészterrel reagáltatunk valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószer, mint tetrahidrofurán, dioxán, izopropiléter vagy kloroform jelenlétében, melegítéssel, előnyösen az alkalmazott oldószer forráspontjának megfelelő hőmérsékleten. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (VI) általános képletű bisz-alkil-tio-metilén-amino-hangyasav-alkilésztert magában a reaktoredényben is előállíthatjuk az imino-ditioszénsav-alkilészter hidrokloridjából, a megfelelő (X) általános képletű klórhangyasav-alkilésztemek — amilyent az eljárás a) változatában is alkalmazunk — a hozzáadása útján. Ebben az esetben valamely savmegkötőszer jelenléte is szükséges; erre a célra valamely szerves vagy szervetlen bázist, például trietil-amin, illetőleg nátrium-hidroxid vagy nátrium-hidrogén-karbonát alkalmazható. Reakcióközegként poláris vagy nempoláris oldószerek, mint éter, aceton, dioxán, víz, dimetil-formamid, benzol vagy ciklohexán jöhetnek tekintetbe; a reakció folyamán célszerű gondoskodni arról, hogy a hőmérséklet ne emelkedjék 20 °C fölé. A kiindulási anyagként felhasználásra kerülő bisz-alkil-tio-metilén-amino-hangyasav-alkilészterek a 3 562 290 sz. amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetett módon állíthatók elő a megfelelő ditio-imino-szénsav-alkilészterekből, a (X) általános képletű klórhangyasav-alkilészterekkel való reagáltatás útján. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként felhasználásra kerülő (VI) általános képletű bisz-alkil-tio -metilén-amino-hangyasav-alkilészterek példáiként a következő vegyületek említhetők; bisz-metiltio-metilén-amino-hangyasav-metilészter, bisz-metiltio-metilén-amino-hangyasav-etilészter, bisz-metiltio-metilén-amino-hangyasav-propilészter, bisz-metiltio-metilén-amino-hangyasav-izopropilészter, bisz-metiltio-metilén-amino-hangyasav-butilészter, bisz-metiitio-metilén-amino-hangyasav-szek-butilészter, bisz-butiltio-metilén-amino-hangyasav-metilészter, metiltio-butiltio-metilén-amino-hangyasav-metilészter. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 3
