172133. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kondenzált kinoxalinszármazékok, mint immunszabályozó szerek előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172133 Bejelentés napja: 1976. VII. 15. (Eí—688) Elsőbbsége: Amerikai Egyesült Államok, 1975. VII. 16. (596 543) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 241/38 ORSZÁGOS Közzététel napja: 1978. I. 28. / w v \ TALÁLMÁNYI \ -> 1 HIVATAL Megjelent: 1979. IV. 30. Feltaláló: Tulajdonos: Campbell Jack Beuford, vegyész, Indianapolis, Indiana, Eli Lilly and Company, Indianapolis, Amerikai Egyesült Államok Indiana, Amerikai Egyesült Államok Eljárás kondenzált kinoxalinszármazékok mint immunszabályozó szerek előállítására 1 Újabban az immunreakciót visszaszorító szerek alkalmazása, az egyik emberből egy másik emberbe való szervátültetéseknél, különösen a szerv transzplantációs operációknál, mint a szív- és veseátültetéseknél, rendkívül előtérbe került. Az emberi szervezet védekező mechanizmusának része az idegen antigének (ebben az esetben az átültetett szerv által termelt antigén) eltávolítása immunreakcióval. Ennek következtében, minden szervtranszplantációs operációnál szükséges, hogy az operáció előtt, és folyamatosan az után is, nagy dózisban immunreakciót visszaszorító szert adagoljanak a donorszerv kivetésének meggátlására. Az immunreagálás a sejt-átalakulások és biokémiai események sorozatából áll, mely az idegen anyag (antigén) bimodális reakciójához vezet. Azok a sejtek, melyek az immunreakcióban közreműködnek, a csontvelőből eredő törzssejtekből fejlődnek ki, és a periferikus limfoid szervekbe szóródnak szét. Ez utóbbi helyekről, az antigén-ingert követve, a testreakciók a plazmasejtek (melyek antitestet termelnek) és specifikus immunlimfociták formájában lépnek fel. Az antitest szétáramlik a keringési rendszerben, és így hatását a termelő sejttől távol képes kifejteni (humorális immunitás). A specifikus immunlimfociták ugyancsak bekerülnek a keringési rendszerbe, és a sérülés helyén hatnak (sejtimmunitás). Az antitest reakciója antigénnel azonnal hisztamint szabadít fel a bazofilikus leukocitákból; a hisztamin másrészről, megváltoztatja a véredények permeabilitását, fokozza úgy az antitest, mint a specifikus immunlimfociták beáramlását a sérülés helyére. így az immun-2 reagálás a test különböző részeiben levő sejtek biokémiai eseményeinek sorozatából tevődik össze. A biokémiai, vagy a sejtfejlődési helyek számos tényezője megváltoztatható, visszaszorítható a találmány szerinti vegyületek alkalmazásával. Az immunreakcióban az antihisztaminok csupán szekunder reakcióban hatnak, és az antitestet termelő sejtekre, vagy a specifikus immunlimfocitákra közvetlenül nincsenek hatással. Számos szer, jelenleg immunreakciót visszaszorító gyógyszerként alkalmazott szer, az immunreagálásként nevezett események láncolatában hatnak. Bizonyos gyulladásgátló szteroidok, például a kortizon, az antitest és a specifikus immunlimfociták termelését visszaszorítják, de a normál limfoid szöveteket teljesen kimerítik, és más nem kívánatos mellékhatásokkal rendelkeznek. Bizonyos daganatellenes gyógyszereket, például az azatioprint, ciklofoszfamidot és a metotrexátot, mint immunreakciót visszaszorító szereket alkalmazzák, de ezek a normál limfoid szöveteket szintén kimerítik, és a csontvelőből származó más sejteket elnyomják. Ez utóbbi gyógyszerek általános citotoxicitása, tekintettel azok tulajdonságaira, a sejttípusok spektrumával szemben mutatott toxicitásuk alapján várható volt. A találmány tárgya eljárás olyan új vegyületek előállítására, melyek az emlősökben az immunreagálásban résztvevő sejtekre való hatásukkal befolyásolják az immunreagálást, de a szokásosan használatos immunszabályozó szerektől eltérően, a vegyületek bizonyos mellékhatásokkal, más nem kívánatos tulajdonságokkal nem rendelkeznek. 5 10 15 20 25 30 172133 1
