172132. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-kloroszulfinilazetidin-4-on-származékok előállítására
13 172132 14 9. példa p-nitrobenzil-3-metil-2-(2-klórszulfinil-4-oxo-3-fenoxi-acetamido-1 -azét idinil)-3-butenoát 150 ml desztillált és molekulaszitán szárított toluolhoz hozzáadunk 3,0 g (6 mmól) p-nitrobenzil-6-fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-l-oxidot és 1,3 g (6 mmól) N-klór-N-metil-p-toluolszulfonamidot. Az elegyet 60 percig visszafolyatás közben forraljuk. A keletkező reakcióelegyet ezután szobahőmérsékletre hűtjiik. Egy aliquot mennyiséget (15 ml) elkülönítünk, vízzel és sóoldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. Az NMR spektrum azt mutatja, hogy a maradék a címszerinti vegyületen kívül szennyezésként kevés N-metil-p-toluolszulfonamidot tartalmaz. NMR (CDClj) 8 1,88 (s, 3, allilos CH3), 5,0 (s, 2, viniles CH2) és 5,12 (s, 1, alliles H). 10. példa p-nitrobenzil-3-metil-2-(2-klórszulfinil-4-oxo-3-fenoxi-acetamido-1 -azetidinil)-3-butenoát 425 ml toluolt egy Dean-Stark vízcsapdával felszerelt készülékben melegítünk annak érdekében, hogy a jelenlevő nedvességet azeotroposan eltávolítsuk, eközben 25 ml toluolt is eltávozik. Amegmaradt toluolhoz hozzáadunk 10,0 g (20 mmól) p-nitrobenzil-6-fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-l-oxidot és a toluolos oldatot kissé a visszafolyatási hőmérséklet alatt tartjuk. Ezután 200 ml toluolt külön ledesztillálunk és 4,0 g (22 mmól) N-klórftálimidet adunk. A keletkező oldatot (meleg) 30 perc leforgása alatt cseppenként hozzáadjuk penicillinszulfoxidészter oldatához. Az elegy a hozzáadás hatására világossárga oldattá alakul. Az elegyet ezután 55 percig visszafolyatás közben forraljuk, ezután egy mintáját megelemezzük, az NMR (CDC13) elemzés azt mutatja, hogy a penicillinszulfoxidészter teljesen a címszerinti vegyületté alakult át. NMR (CDClj) 8 1,91 (széles s, 3), 4,53 (s, 2), 5,05 (széles s, 1), 5,23 (m, 2), 5,33 (s, 2), 5,57 (d, 1, J = 4,5 Hz), és 6,9—8,1 (m, 9, Ar H). 11. példa Benzhidril-3-metil-2-(2-klórszulfinil-4-oxo-3-fenoxiacetamido-l-azetidinil)-3-butenoát előállítása 800 ml száraz toluolhoz hozzáadunk 20 g benzhidril-6- -fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-1 -oxidot. Az elegyet egy Dean-Stark vízcsapdával felszerelt készülékben visszafolyatás közben forraljuk az esetleg jelenlevő nedvesség eltávolítása érdekében és emellett 100 ml toluolt is ledesztillálunk. Az elegyhez ezután 13,2 g N-klórszukcinimidet adunk és 1,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A terméket megelemezzük, az NMR analízis azt mutatja, hogy az a címszerinti vegyületből áll. NMR (CDClj) 8 1,88 (s, 3), 4,53 (s, 2), 4,90 (s, 1), 5,14 (s, 2), 5,54 (s, 1, J-4 Hz), 6,24 (q, 1, J =4 Hz és 8 Hz), 6.95 (s, 1), 7,15—7,4 (m, 15) és 8,0 (d, 1, J = = 8 Hz). 12. példa p-nitrobenzil-3-metil-2-(2-klórszulfinil-4-oxo-3-acetamido-l-azetidinil)-3-butenoát előállítása 500 ml toluolt egy Dean-Stark vízcsapdával ellátott készülékben forralunk annak érdekében, hogy a jelenlevő nedvességtől megszabadítsuk azeotrop elegy alakjában. A keletkező száraz toluolhoz hozzáadunk 1,0 g (2,4 mmól) p-nitrobenzil-6-acetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-l-oxidot. A keletkező elegyet a Dean- Stark vízcsapdával felszerelt készülékben visszafolyatás közben forraljuk az esetleg még jelenlevő víz eltávolítása érdekében. Ezután az elegyet lehűtjük és 400 mg (2,9 mmól) N-klórszukcinimidet adunk hozzá, majd az egészet 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyből egy mintát veszünk ki és az oldószert eltávolítjuk. A termék NMR analízise azt mutatja, hogy az a címszerinti vegyülettel egyezik. NMR (CDClj) 8 1,86 (br, s, 3), 2,04, 2,09 (2s, 3), 4,80 (m, 1), 5,2 (m, 2), 5,28 (s, 2), 5,63 (m, 1), 6,05 (d, 1, J = 4 Hz), és 7.4—8,4 (q, 4, ArH). 13. példa 2,2,2-triklóretil-3-metil-2-[2-klórszulfinil-4-oxo-3-(4'-nitrobenziloxikarbamido)-l-azetidinil]-3-butenoát előállítása 300 ml 1,1,2-triklóretánt 10,26 g 2,2,2-triklóretil-6-(4'-nitrobenziloxikarbamido)-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát-l-oxiddal elegyítünk. Az elegyet visszafolyatás közben forraljuk és 75 ml oldószert távolítunk el az elegy szárítása érdekében. Az elegyet ezután lehűtjük és propilénoxidot, majd 4 g N-klórszukcinimidet adunk hozzá. Az elegy hőmérsékletét 102 C°-ra hagyjuk emelkedni és utána 2,5 óra hosszat visszafolyatás közben melegítjük. A reakcióelegyből egy mintát kiveszünk, az oldószert lepároljuk és a maradékot megelemezzük, az NMR elemzés azt mutatja, hogy a termék szerkezete a címszerinti vegyület szerkezetével egyezik. NMR (CDClj) 8 1,94 (br. s, 3), 4,83 (s, 2), 5,25 (s, 2), 5,0—5,4 (m, 3), 6,20 (d, 1, J = 4 Hz), 7,55 (d, 2, J = 8 Hz), és 8,24 (d, 2, J =9 Hz). 14. példa p-nitrobenzil-3-metil-2-{2-klórszulfinil-4-oxo-3-[(N-fenoxiacetil)-N-(2',2',2'-triklóretoxikarbonil)-amino]-1 -azetídinil}-3-butenoát előállítása 4,855 g (10 mmól) p-nitrobenzil-6-fenoxiacetamido-2,2-dimetilpenam-3-karboxilát, 16,94 g (80 mmól) 2,2,2-triklóretilklórformiát, 18 ml N,0-(bisz-trimetilszilil)-trifluormetilacetamid és 20 ml metilénklorid elegyét elkészítjük, majd éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután 7 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk és utána éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Ezt követően a melegítést további 6 órán át folytatjuk. A reakcióelegyet ezután bepároljuk, a maradékot benzolban oldjuk, amelyet azután nagy mennyiségű heptánhoz adunk. A keletkező oldhatatlan részt szűréssel elkülönítjük, benzolban old5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 7
