172117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogénezett 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsav-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 172117 C§) Bejelentés napja: 1972. V. 26. (BA—2749) Japán-beli elsőbbségei: 1971. V. 28. (36 220/1971) 1971.X. 01. (76 237/1971) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 213/26, 213/79, 213/81 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1978.1. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. y/ÿji u utói ítyPX / V < 3 I ... hC^yvür -* Feltalálók: Tulajdonos: Tetsuji Miyano oki. mérnök, Kunio Susuki oki. mérnök, Banyu Pharmaceutical Co., Ltd., Tokió, Hiroshi Fukatsu oki. mérnök, Nagoya, Japán Japán Eljárás halogénezett 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány új, halogénezett 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsavaknak, ezek sóinak, észtereinek és amidjainak előállítására vonatkozik. Az 5 -(n-butil)-piridin-2-karbonsav-( fuzarinsav) egyes mikroorganizmusok — és különösen növényi 5 csírák - anyagcsere terméke. [Yabuta és munkatársai, J. of. Nippon Nogerkagakukai 10, 1059—1068 (1934)]. Az 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsav(fuzarinsav) inhibeálja a dopamin-Ű-hidroxilázt s így fontos vegyületnek tekinthető. (A fuzarinsav előállí- 10 tását lásd a CA. 73 42 571 és 73 108 255 sz. referátumaiban). Kutatásokat folytattunk a dopamin-Ű-hidroxilázt az 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsavnál (fuzarinsav) erőteljesebben inhibeáló és ez utóbbinál kevésbé 15 toxikus hatóanyagok felfedezésére. A találmány célkitűzése a dopamin-Ű-hidroxilázt hatásosan inhibeáló új 5-(n-butÜ)-piridin-2-karbonsav-származékok szolgáltatása. A találmány egy másik célja eljárás szolgáltatása 20 új, helyettesített 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsav(fuzarinsav) származékok előállítására. Az új helyettesített 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsav (fuzarinsav) származékok halogénezett 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsavak (fuzarinsavak), valamint 25 ezek sói, észterei vagy amidjai. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek toxicitása kisebb mint az 5-(n-butil)-piridin-2-karbonsavé (fuzarinsavé), a dopamin-Ű-hidroxilázt pedig hatásosan inhibeálják. 30 2 Az l.ábra a találmány szerinti eljárással előállított 10,11-dibróm-fuzarinsav infravörös színképe (KBr-pasztillában), a 2. ábra a találmány szerinti eljárással előállított 10-bróm-fuzarinsav infravörös színképe, a 3. ábra a találmány szerinti eljárással előállított 10-jód-fuzarinsav infravörös színképe. A találmány szerinti eljárással a 1 általános képletü vegyületeket valamint ezek szervetlen kationokkal alkotott sóit állítjuk elő, ahol X jelentése hidrogén-vágy halogénatom, Y jelentése halogénatom, Z jelentése amino-, mono-, vagy di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, piperazinil-, piperidil-, morfolilcsoport vagy -OM általános képletű csoport, ahol M hidrogénatomot vagy rövidszénláncú (1-6 szénatomos) alkanoiloximetil, előnyösen pivaloiloximetil-csoportot jelent. A találmány szerint előállított vegyületekben X és Y mint halogénatom jelentése klór-, bróm-, vagy jódatom lehet. A találmány szerint a 10,11-dihalogén-fuzarinsavak úgy állíthatók elő, hogy II képletű dehidro-fuzarinsavat valamely iners szerves oldószerben - például kloroformban vagy éterben oldunk fel, lehűtjük, majd az addíciós reakció végrehajtása 172117
