172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
19 172110 20 45 percen át forralunk, majd a tionil-klorid fölös mennyiségét ledesztilláljuk, és a visszamaradó savkloridot 70 ml metilén-kloridban feloldjuk. Ehhez az oldathoz 70 ml, 0,880 g/cm3 fajsúlyú vizes ammónium-hidroxid-oldatot adunk, majd a képződött amidot kiszűrjük és 110C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 287-291 C°. B) 3-Ciano-tioxanton 3,09 g tioxanton-3-karboxamidot feloldunk 50 ml forró dimetil-formamidban, majd a kapott oldatot -30C°-ra lehűtjük, amikor is a kiindulási anyag szilárd halmazállapotban elkülönül. Az elegyhez keverés közben -20 C° és -30 C° közötti hőmérsékleten 10 perc leforgása alatt cseppenként 7,5 ml tionil-kloridot adunk, majd a reakcióelegyet jeges fürdőn 2 órán át keverjük. Ezalatt az idő alatt a reakcióelegy hőmérséklete 5 C°-ra emelkedik, és kismennyiségű szilárd anyag marad vissza benne. A reakcióelegyet ezután jég és víz keverékébe öntjük, majd a zöldessárga terméket kiszűrjük és 110 C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 255-256 C° (261 C°-on. meglágyul). C) 3-(5-Tetrazolil)-tioxanton 2,56 g 3-ciano-tioxanton, 0,84 g nátrium-azid és 0,70 g ammónium-klorid 20 ml dimetil-formamiddal készült elegyét vízfürdőn 5 órán át melegítjük. A nitril két órás melegítés után oldódik fel, egyidejűleg a termék kicsapódni kezd. Még több szilárd anyag kristályosodik ki az elegy lehűtésekor. A reakcióelegyet ezt követően híg sósavoldat feleslegébe öntjük, és a képződött sárga csapadékot kiszűrjük, majd vízzel mossuk. Ezután híg nátrium-hidroxid-oldatban feloldjuk, és híg sósavoldattal újra kicsapjuk. A terméket kiszűrjük és 110C°-on megszárítjuk, majd dimetil-formamidból átkristályosítjuk és 15Hgmm nyomáson 154C°-on megszárítjuk. A termék 290 C°-on elbomlik. Hozam: 2,25 g. Elemzési eredmények a Ci4H8N4OS képletre: Számított: C = 60,00%, H = 2,88%, N = 19,99%, Talált: C =60,13%, H =2,98%, N =20,25%. 8. példa 3-(5-Tetrazolil)-tioxanton A) 2-Feniltio-4-(5-tetrazolil)-benzonitril 2,36 g feniltio-tereftalonitril, 0,65 g nátrium-azid és 0,54 g ammónium-klorid 25 ml dimetil-formamiddal készült elegyét vízfürdőn 16 órán át melegítjük, amikor is a nátrium-klorid oldhatatlan csapadék formájában lerakódik. A reakcióelegyet ezután 50 ml, 0,6 n sósavoldatba öntjük, majd az olajos konzisztenciájú csapadék kristályosodása után a csapadékot kiszűrjük, ecetsavból átkristályosítjuk és vákuumban kálium-hidroxid szemcsék felett megszárítjuk. Olvadáspontja 187 C°. Elemzési eredmények a C14H9N5S képletre: Számított: C = 60,22%, H = 3,22%, N =25,09%, Talált: C =59,90%, H =3,30%, N =25,36%. B) 2-Feniltio-4-(5-tetrazolil)-benzoesav 1,80 g 2-feniltio-4-(5-tetrazolil)-benzonitrilt feloldunk 100 ml 0,5 n nátrium-hidroxid-oldatban, majd a kapott oldatot 9,5 órán át forraljuk. Az oldatot ezután jég és fölös mennyiségű sósavoldat elegyébe öntjük, majd a képződött csapadékot kiszűrjük és ecetsavból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 239-240 0°. Elemzési eredmények a C^Hjo^OzS képletre: Számított: C = 56,39%, H = 3,36%, N = 18,79%, Talált: C =55,19%, H =3,62%, N = 18,70%. C) 3-(5-Tetrazolil)-tioxanton 0,50 g 2-feniltio-4-(5-tetrazolil)-benzoesavat 10 g polifoszforsawal 100C°-on 1 órán át hevítünk, majd a narancs színű keveréket vízzel elbontjuk és a képződött sárga csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk és 110C°-on megszárítjuk. Olvadáspontja 285- 287 C° (bomlik). A terméket ezután dimetil-formamidból átkristályosítjuk, majd 15Hgmm nyomáson 154C°-on megszárítjuk. Ekkor 290-292 C°-on bomlik el. 9. példa 3-(5-Tetrazolil)-tioxanton Vízfürdőn 1,0 g 3-(5-tetrazolil)-tioxantént 0,22 g nátrium-hidroxid 12,5 ml vízzel készült oldatával és 12,5 ml nátrium-hipoklorittal (amely 10-14% reakcióképes klórt tartalmaz) 2 órán át hevítünk, majd a tiszta oldatot lehűtjük és fölöslegben vett sósavval megsavanyítjuk. Az így kicsapódott terméket ezután kiszűrjük, vízzel mossuk és 2-metoxi-etanolból átkristályosítjuk. így 0,1 g mennyiségben a 280 C° olvadáspontú (bomlik) cím szerinti vegyületet kapjuk. 10. példa 7-Metil-3-(5-tetrazolil)-tioxanton-nátriumsó 0,86 g 7-metil-3-(5-tetrazolil)-tioxantont vízben szuszpendálunk, majd a szuszpenzióhoz 2,92 ml 1 n vizes nátrium-hidroxid-oldatot adunk. A szuszpenziót ezután felmelegítjük a képződött nátriumsó feloldására, majd szűrjük és szárazra pároljuk, a kapott csapadékot pedig szobahőmérsékleten szárít5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
