172110. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos kénvegyületek, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
21 172110 22 juk. így 0,93 g mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk. Elemzési eredmények a C15H9NaN40S• 3H20 képletre: Számított: C =48,60%, H =4,08%, N = 15,13%, Talált: C =49,17%, H =3,78%, N = 15,05%. A találmány szerinti eljárással előállított I általános képletű vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására az alábbi példákat adjuk meg. Mentol 2 mg Triklór-fluor-metán 4,5 mg 5 Diklór-difluor-metán 10,0 ml-re feltöltéshez A szorbitán-trioleátot és a mentolt feloldjuk a triklór-fluor-metánban, majd ebben az oldatban 10 diszpergáljuk a szacharin-nátriumsót és az aktív tetrazolil-származékot, a kapott keveréket ezután pedig alkalmas aeroszólos dobozba töltjük, és a diklór-difluor-metánt a szeleprendszeren át beinjektáljuk. Az így kapott kompozíció 100 /líI dózison- 15 ként 2 mg hatóanyagot tartalmaz. A) példa D) példa Porkapszulák inhalálás céljára 3-(5-Tetrazolil)-7-etil-tioxanton-nátriumsó (0,5-7,0fzm szemcseméretü por) Laktóz (30-90/rm szemcseméretű por) 20 4 mg 46 mg A kétféle porkomponenst homogenizáljuk, majd 50-50 mg port célszerűen megválasztott méretű kemény zselatinkapszulákba töltünk. B) példa Injekciós oldat 35 3-(5-Tetrazolil)-7-etil--tioxanton-nátriumsó Injekciókészítéshez felhasználható víz (Nagy-Britanniai Gyógyszerkönyvi minőségű) 50 mg 5,0 ml-re feltöltéshez 40 45 A nátriumsót feloldjuk a vízmennyiség 95%-ában, majd a fenti térfogatra töltjük fel a kapott oldatot és szűrés útján sterilizáljuk. A kapott steril oldatot aszeptikus körülmények között ampullákba töltjük. 50 Kúp 3-(5-Tetrazolil)-7-metil-tioxanton Kúpalapanyag 250 mg 1,8 g 25 A tetrazolil-származékot finom por formájában diszpergáljuk kis mennyiségű megolvasztott kúpalapanyagban 50 C°-on, majd a kapott diszperziót a kúpalapanyag fő tömegével ugyanezen a hőmérsékleten eldolgozzuk. Ezután a keveréket 30 42-45 C°-ra lehűlni hagyjuk, majd alkalmas 2 g befogadóképességű kúpöntőformába öntjük és ott 15-20C°-on állni hagyjuk. Kúpalapanyagként Massa Esterinum C és Witten H megnevezésű anyagokat használunk. E) példa Kapszula 3-(5-Tetrazolil)-7-metil-tioxanton Laktóz Kukoricakeményítő Magnézium-sztearát A komponenseket kapott 460 mg súlyú kapszulákba töltjük. F) példa homogenizáljuk, keveréket kemény 250 mg 100 mg 100 mg 10 mg majd a zselatin-C) példa Tabletta Aeroszol inhaláláshoz 3-(5-Tetrazolil)-7-etil-tioxanton (0,5-7,0 f/m szemcseméretű por) Szorbitán-trioleát Szacharin-nátriumsó (0,5-7,0 pm szemcseméretű por) 55 3-(5-Tetrazolil)-7-metil-tioxanton 500 mg Kukoricakeményítő 100 mg Mikrokristályos cellulóz 75 mg Magnézium-sztearát 10 mg 200 mg 60 10 térfogat% polivinil-pirrolidont tartalmazó, 50 vegyes%-os vizes etanol-oldattal granulálva. 100 mg A tetrazolil-származékot, a kukoricakeményítőt és a mikrokristályos cellulózt összekeveijük, majd az alkoholos polivinilpirrolidon-oldattal granuláljuk. 5 mg 65 A kapott granulátumot megszárítjuk, majd tablet-11
