172109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos szulfoxid-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
17 172109 18 Szacharin-nátriumsó (0,5-7,0 pm szemcseméretű por) 5 mg Mentol 2 mg Triklór-fluor-metán 4,5 g Diklór-difluor-metán 10,0 ml-re töltve A szorbitán-trioleátot és a mentolt feloldjuk a triklór-fluor-metánban, majd a kapott keverékben a szacharin-nátriumsót és a hatóanyagot diszpergáljuk. A kapott diszperziót megfelelő aeroszol-tartályba töltjük és annak szeleprendszerén a diklór-difluor-metánt beinjektáljuk. A kompozíció 100 /al-es dózisba 2 mg hatóanyagot tartalmaz. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű vegyületek - ahol Z1 1-, 2-, 3- vagy 4-helyzetű helyettesítő és jelentése karboxil- vagy 5-tetrazolilcsoport, és Z2 5-, 6-, 7- vagy 8-helyzetű helyettesítő és jelentése hidrogénatom, karboxilcsoport vagy halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, és Z3 jelentése karbonil- vagy metiléncsoport vagy oxigén- vagy kénatom, azzal a megkötéssel, hogy ha Z1 jelentése 2-helyzetű karboxilcsoport és Z3 kénatomot jelent, akkor Z2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy továbbá ha Z1 jelentése 1- vagy 4-helyzetű karboxilcsoport és Z3 oxigénatomot jelent, akkor Z2 jelentése hidrogénatomtól eltérő, vagy továbbá ha Z3 jelentése karbonilcsoport, Z1 2-helyzetű karboxilcsoportot jelent és Z2 jelentése halogénatom, akkor Z2 csak 8-helyzetű lehet -, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) Z1 helyettesítőként tetrazolilcsoportot tartalmazó I általános képletű vegyületek előállítására valamely X általános képletű vegyületet - ahol Z3 jelentése a fenti, Y7 II általános képletű csoportot jelent, amely csoportban R3 és R4 együtt kémiai kötést alkotnak, vagy R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot és R4 1-6 szénatomot tartalmazó alkoxi-, 1-6 szénatomot tartalmazó tioalkil-, hidrazino- vagy aminocsoportot jelent, Y8 jelentése pedig Z2 fent megadott jelentésével azonos - hidrogén-aziddal vagy annak valamilyen sójával, vagy salétromsavval reagáltatunk, b) valamely XIII általános képletű vegyületet - ahol Y5 jelentése Z1 fent megadott jelentésével azonos vagy 1-6 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, Y3 jelentése oxigén- vagy kénatom vagy karbonil- vagy metiléncsoport, Y4 kénatomot vagy szulfoxidcsoportot jelent, míg Y6 jelentése Z2 fent megadott jelentésével azonos vagy 1-6 szénatomos alkanoilcsoportot jelent, azzal a megkötéssel, hogy ha Ys jelentése Z1 jelentésével, míg Y6 jelentése Z2 jelentésével azonos, akkor legalább Y4 kénatomot jelent, vagy Y3 jelentése kénatom vagy metiléncsoport — valamilyen oxidálószerrel oxidálunk. 2. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja 3-karboxi-tioxanton-10-oxid és 2,8-dikarboxi-fenoxatiin-10-oxid, valamint gyógyászatiig elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy tioxariton-3-karbonsavat jodozil-benzol-diacetáttal, illetve 2,8-diacetil-fenoxatiint salétromsavval oxidálunk, és kívánt esetben a kapott terméket ismert módon sójává alakítjuk. 3. Az 1. igénypont a) vagy b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja az I általános képletű vegyületek szűkebb csoportját alkotó V általános képletű vegyületek - ahol Z1 3-helyzetű helyettesítő, és jelentése karboxil-, sókötésbe vitt karboxil-, 5-tetrazolil- vagy sókötésbe vitt S-tetrazolilcsoport, Z2 6- vagy 7-helyzetű helyettesítő, és jelentése hidrogénatom, karboxilcsoport vagy halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom, és Z3 jelentése karbonilcsoport vagy oxigénatom, azzal a megkötéssel, hogy ha Z3 jelentése karbonilcsoport, Z1 2-helyzetű karboxilcsoportot jelent és Z2 jelentése halogénatom, akkor Z2 csak 8-helyzetű lehet -előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 3-helyzetű Y7 helyettesítőt hordozó X általános képletű vegyületeket -ahol Y7, Y8 és Z3 jelentése az 1. igénypontban megadott-, illetve 3-helyzetű Ys helyettesítőt hordozó XIII általános képletű vegyületeket - ahol Y5, Y6, Y3 és Y4 jelentése az 1. igénypontban megadott - használunk. 4. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reagáltatást folyékony közegben hevítéssel végezzük. 5. Az 1. igénypont a) változata, valamint a 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, Y7 helyettesítőként II általános képletű csoportot- ahol R3 és R4 együtt kémiai kötést alkotnak, vagy továbbá R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot és R4 1—6 szénatomot tartalmazó alkoxicsoportot, 1-6 szénatomot tartalmazó tioalkilcsoportot, hidrazino- vagy aminocsoportot jelent, vagy R3 hidroxilcsoportot és R4 aminocsoportot jelent - tartalmazó X általános képletű vegyületet hidrogén-aziddal vagy annak valamilyen sójával reagáltatunk. 6. Az 1. igénypont a) változata, valamint a 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, Y7 helyettesítőként II általános képletű csoportot- ahol R3 hidrogénatomot vagy alkilcsoportot és R4 hidrazinocsoportot, vagy R3 hidrogénatomot és R4 aminocsoportot jelent - tartalmazó X általános képletű vegyületet salétromsavval reagáltatunk. 7. Az 1. igénypont b) változata, valamint a 2-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy valamely, Y3 helyettesítőként metiléncsoportot vagy Y5 és 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
