172109. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triciklusos szulfoxid-származékok és e vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
15 172109 16 kiszűijük és átkristályosítjuk ecetsavból. Az átkristályosítás során oldhatatlan maradékot szűrünk ki a még nem kristályosított anyalúgból. így 1,95 g 7-klór-tioxantén-3-karbonsavat kapunk, amelynek olvadáspontja 294-295 C°. D) 2-Klór-6-ciano-tioxantén 1,90 g 7-klór-tioxantén-3-karbonsav, 50 ml metilén-klorid, 2,0 ml tionil-klorid és egy csepp dimetil-formamid keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, majd a kapott oldatot bepároljuk, amikor is a nyers savkloridot kapjuk, amelyet 50 ml metilén-kloridban feloldunk, és az így kapott oldatot 30 ml jéghideg, 0,880 g/cm3 fajsúlyú ammónium-hidroxid-oldatba öntjük. A szerves oldószer elpárologtatása és szűrés útján a szilárd halmazállapotú amidot kapjuk, amelyet kiszűrünk és szárítunk. Az amidot ezután 20 ml dimetil-formamidban szuszpendáljuk, és a kapott szuszpenziót -40 C°-ra lehűtjük. A szuszpenzióhoz ezután 2,0 ml tionil-kloridot adunk, majd az így kapott keveréket 1 órán 0 C°-on állni hagyjuk. A vízzel végzett hígítás során kiváló 2- klór-6-ciano-tioxantönt kiszűrjük és ecetsavból átkristályosítjuk. Olvadáspontja ekkor 165-166 C°. E) 7-Klór- 3-{ 5-tetrazolil)-tioxantén 1,38 g 2-klór-6-ciano-tioxantén, 0,71 g nátrium-azid, 0,59 g ammónium-klorid és 20 ml dimetil-formamid keverékét 130C°-on 7 órán át ' hevítjük, majd lehűtjük, hideg híg sósavoldatba öntjük és a képződött csapadékot kiszűrjük. A csapadék ecetsavból végzett átkristályosítása útján 7-klór-3- (5-tetrazolil)-tioxantént kapunk, amelyet 20 Hgmm nyomáson 154C°-on megszárítunk. A termék olvadáspontja 257 C° (bomlik). Elemzési eredmények a C14H9C1N4S képletre: Számított: C = 55,90%, H = 3,02%, N = 18,63%, Talált: € = 55,95%, H = 2,98%, N = 18,99%. F) 7-Klór-3-(5-tetrazolil)-tioxantén-10-oxid 100 g 7-klór-3-(5-tetrazolil)-tioxantént 40 ml aceton és 10 ml víz elegyében szuszpendálunk, majd a kapott szuszpenzióhoz kis adagokban 0,61 g 85%-os m-klór-peroxibenzoesavat adunk. A reakcióelegy 25 C°-on végzett 1,5 órás keverése után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk és egy éjszakán át állni hagyjuk. A képződött szilárd halmazállapotú terméket kiszűijük és szárítjuk, majd éterrel mossuk és újra szárítjuk, amikor is 0,85 g mennyiségben meghatározhatatlan olvadáspontú 7-klór-3-(5-tetrazolil)-tioxantén-10-oxidot kapunk. Elemzési eredmények a Ci4H9C1N4OS képletre: Számított: C = 53,09%, H = 2,86%, N = 17,68%, Talált: C = 52,89%, H =2,84%, N = 17,50%. 7. példa 2,8-Dikarboxi-fenoxatiin-10-oxid-nátriumsó 0,304 g, az 1. példában ismerfetett módon előállított 2,8- d i k arboxi-fenoxatiin-10-oxidot 25 C°-on feloldunk 20,0 ml 0,1 N nátrium-hidroxid-oldatban, majd a kevés oldhatatlan maradékot kiszűrjük, és a szűrletet szárazra pároljuk. A kapott nátriumsót vákuumban szobahőmérsékleten megszárítjuk. Az alábbiakban ismertetett elemzési eredmények tanúsága szerint a nátriumsó mintegy 12% kristályvizet tartalmaz. Elemzési eredmények a Ci4H6Na206S + 12% H20 képletre: Számított: C = 42,24%, H = 2,85%, Talált: C = 42,22%, H = 2,70%. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületeket tartalmazó, főleg anti-allergikus hatású gyógyászati készítmények készítésére az alábbi példákat adjuk meg. A) példa Portartalmú kapszula inhalálás céljára 3-Karboxi-tioxanton-10-oxid-nátriumsó 4 mg (0,5-7,0 pm szemcseméretű por) Laktóz (30—90jum szemcseméretű por) 46,0 mg A komponenseket homogenizáljuk és alkalmas méretű kemény zselatinkapszulákba töltjük, kapszulánként 50 mg keveréket. B) példa Injekciós oldat 3-Karboxi-tioxanton-10-oxid-nátriumsó 50 mg Nagy-Britanniai gyógyszerkönyvi minőségi víz 5,0 ml-re töltve A nátriumsót a víz 95%-ában feloldjuk, majd a kapott oldatot vízzel a végtérfogatra töltjük és szűrés útján sterilizáljuk. A kapott oldatot ampullákba töltjük aszeptikus körülmények között. C) példa Aeroszol inhalálás céljára 3-Karboxi-tioxanton-1 -oxid (0,5—7,0 jum szemcseméretű por) 200 mg Szorbitán-trioleát 100 mg 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 8
