172106. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxopirazolidin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG i SZABADALMI LEÍRÁS szolgalati TALÁLMÁNY 172106 Epfl Bejelentés napja: 1975.1.03. (VE—778) Nemzetközi osztályozás: C 07 D 231/34 * ORSZÁGOS Közzététel napja: 1977. XII. 28. { Riffttlf * TALÁLMÁNYI Megjelent: 1978. XII. 30. X^ítkiieii HIVATAL Feltalálók: • Tulajdonos: Odor János oki. vegyészmérnök 60%, dr. Szentpéteri István VEGYTERV Vegyiműveket Tervező oki. vegyész 40%, Budapest Vállalat, Budapest Eljárás l,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxopirazolidin előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás 1,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxopirazolidin előállítására malonsav-dietilészter és n-butilbromid reagáltatásával előállított n-butilmaionészteniek hidrazobenzollal való kondenzáltatásával. Az l,2-difenil-4-n-butil-3,5-dioxopirazolidin, vagy gyógyszerkönyvi nevén fenilbutazon, fontos fájdalomcsillapító és lázcsillapító szer, amely eredményesen alkalmazható gyulladásos és reumás megbetegedések ellen, drazsé, tabletta és kenőcs alak- 10 jában hozzák forgalomba. A fenilbutazont általában butil-malonsav-származék és hidrazobenzol, ill. hidarazobenzol-származék Claisen-kondenzációs reakciójával állítják elő. Ha a kiinduló anyag malonsav-származék, akkor a ter- 15 méket — rendszerint butilbromiddal - alkilezik. Egyes esetekben a reakciót nitrogén atmoszférában játszatják le. A reakcióhoz kondenzáló ágens szükséges, amely többnyire nátrium-etil-alkoholát, ill. butil-alkoholát, de lehet tercier-amin, nátrium- 20 amid-, vagy Grignard-reagens is. Egyes esetekben nátriumjodidot is adnak az elegyhez a reakciósebesség növelése érdekében. A reakció oldószereként abszolút dietil-, vagy más alkil-étert, benzolt, toluolt, xilolt, vagy ásványolajat alkalmaznak, de 25 az alkoholát készítésekor nagy feleslegben alkalmazott alkohol egyben a reakció oldószeréül is szolgálhat. (646 597, 749 153 és 791 668 lajstromszámú nagy-britanniai 85 634 és 96 804 lajstromszámú csehszlovák, 192 405 lajstromszámú osztrák, 30 9 097 lajstromszámú izraeli, 214 740 és 240 100 lajstromszámú spanyol szabadalmi leírások, Ruhkopf: Bér. 73 B, 820-2, Mukheije et al.: J. Indian Chem Soc. 30. 841-5, Chrzczonowicz 5 et.al.: Zeszyty Nauk Politechn. Lodz, Nr. 2. Chem. Nr. 1. 97-102, Chem. Ber. 90. 537-42, Klatetszkij-Pezin: Zsurn. Obscs. Hirn. 28. 2355-9., Levi: Tr. Naucsn. Isszled. Inszt. Farm. MNZSG 3. 41-45.) Amennyiben a kiinduló anyag matonsav-dietilészter (malonészter), úgy a kondenzációs reakcióban keletkezett alkoholt kidesztillálják az elegyből. A maradékhoz, ill. a reakcióelegyhez vizet adnak, ezt a vizes oldatot, ill. vizesfázist szerves oldószerekkel extrahálják (2 773 880 lajstromszámú USA-beli szabadalmi leírás), majd savasságát híg sósav hozzáadásával 2-5 pH között állítják be. A sav hatására kicsapódott terméket általában etanolból kristályosítják át. A termék olvadáspontja 104-106C. Számos eljárás ismert továbbá, amelyben a butil-csoportot külön lépésben viszik be a termékbe (266 236, 269 980, 308 145, 317 695 és 336 398 lajstromszámú svájci, 85 813, 85 945 és 85 990 lajstromszámú csehszlovák, 806 759 és 812 449 lajstromszámú nagy-britanniai szabadalmi leírások, Denss: Experientia 15. 95-6.) Az ismert eljárások közös hátrányos tulajdonsága, hogy nagytisztaságú alapanyagokat igényelnek, 172106
