172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására
9 172100 10 hexilkarbodiimid 20 ml dioxánnal készült oldatát. A reakcióelegyet 0°-on 20 óra hosszat állni hagyjuk, majd a diciklohexilkarbamidot leszűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 700 ml kloroformban, 2 n sósavval és vízzel többször mossuk, nátriumszulfát felett megszárítjuk, és a szerves fázist vákuumban bepároljuk. Világosbarna, nyúlós nyers terméket kapunk, ezt kovasavgéloszlopon toluol és ecetsav 4: 1 arányú elegyével tisztítjuk. Hozam: 70%. Olvadáspontja 165—168°. H) példa 4-[2-(5-Klór-2-metoxi-anihno-karbonil)-etil]-4'-hidroxi-bifenil A 3-[4-hidroxi-bifenil-(4')-il]-propionsavat (olvadáspontja 200-204°, előállítható W. H. Linnéi és H. J. Smith, J. Chem. Soc. 1959, 557 előírásával analóg módon) a G) példában leírtak szerint alakítjuk át 4-[2-(5-klór-2-metoxi-anilino-karbonil)-etil]-4'-hidroxi-bifenillé. Hozam: 70%. Olvadáspontja 145-150°. I) példa 4-[2-(2-Metoxi-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenil 1,72 g (43 mmól) nátriumhidroxid 100 ml 1:1 arányú víz-dioxán eleggyel készült oldatához 9 g (42 mmól) 4-(2-aminoetil)-4'-hidroxi-bifenilt adunk, és 50 ml dioxánban oldott 13 g (76 mmól) 2-metoxi-benzoilkloriddal 0°-on acilezzük, miközben a reakcióelegy pH-ját vizes nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával 10 értéken tartjuk. A savklorid hozzáadásának befejeztével még két óra hosszat szobahőmérsékleten tovább keverünk, majd a szuszpenzió pH-ját 2 n sósav hozzáadásával 4—5-re állítjuk be. Ezután a szuszpenziót kloroformmal kirázzuk, a kloroformos fázist híg nátriumhidrokarbonát oldattal kirázzuk és a kloroformos fázist nátriumszulfát felett megszárítjuk. A kloroform ledesztillálásával kapott maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. Hozam: 8,7 g (59,5%). Olvadáspontja 118°. J) példa Az I) példával analóg módon állítjuk elő 4-(2-aminoetil)-4'-hidroxi-bifenilből és 3,4-dimetoxibenzoil-kloridból. Hozam: 60%. Olvadáspontja 170°. K) példa Az I) példával analóg módon állítjuk elő 4-(2-aminoetü)-4'-hidroxi-bifenilből és 2,4-dimetoxibenzoil-kloridból. Hozam: 80%. Olvadáspontja 190°. 1. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-5 -etilészter 5g (13 mmól) D) példa szerint előállított 4- [ 2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-4'-hidroxibifenilt 50 ml vízmentes dimetilformamidban 700 mg 10 (16,6 mmól) 55%-os olajos nátriumhidrid-diszperzióval nátriumsójává alakítjuk át, majd ezt 3,24 g (16,6 mmól) 2-bróm-2-metilpropionsav-etilészterrel 16 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk. A dimetilformamid ledesztillálása után a maradékot 15 feloldjuk acetonban, az oldatot leszűrjük, és az aceton ledesztillálása után kapott maradékot kovasavgéloszlopon 9: 1 arányú toluol-etilacetát eleggyel tisztítjuk. A frakciók egyesítése után az oldószert ledesztilláljuk. 3,6 g (56%) világossárga 20 olajat kapunk. Olvadáspontja 58-60°. M+H = 496. 2. példa 25 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido> -etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-etilészter 72 g (189 mmól) D) példa szerint előállított 30 4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilt 1 liter metiletilketonban 32,8 g (238 mmól) káliumkarbonáttal forrásig hevítünk, és lassan 59,5 g (284 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsavetilésztert csepegtetünk hozzá. 4 óra elteltével további 35 16,4 g (119 mmól) káliumkarbonátot, majd 30 g (142 mmól) 2-bróm-2-metil-propionsavetilésztert adunk a reakciókeverékhez, 12 óra hosszat hevítjük, majd lehűtjük, szűrjük, és az oldószert ledesztilláljuk. Az 1. példával analóg módon 40 tisztítjuk tovább. Hozam: 27 g (29%). Olvadáspontja 58-60°. M+H = 496. 3. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav metilészter Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-4'-hidroxi-bifenilből és 2-bróm-2-metil-propionsavmetilészterből. Hozam: 19%. Olvadáspontja 20° alatt van. M+H = 482. 4. példa 2-Metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-60 -etil]-bifenil-4'-oxi/-propionsav-butilészter Az 1. példával analóg módon állítjuk elő 4- [ 2-(2-metoxi-5-klór-benzamido-etil]-4'-hidroxi-bife-65 nilből és 2-bróm-2-metil-propionsav-butilészterből. 5
