172100. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976.1.07. (TO-1019) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbségei: 1975.1. 09. (P 25 00 692.2) 1975. X. 25. (P 25 47 872.2) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172100 Nemzetközi osztályozás: C07C 103/38, 103/737, 103/76, 103/78, C07D 213/56, 213/75 &:::j Feltalálók: dr. Griss Gerhart vegyész, dr. Grell Wolfgang vegyész, dr. Hurnaus Rudolf vegyész, Biberach and der Riss, dr. Sauter Robert vegyész, Laupheim, dr. Eisele Bernhard vegyész, dr. Kaubisch Nikolaus vegyész, dr. Leitold Mátyás állatorvos, Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: dr. Karl Thomae GmbH., Biberach an der Riss, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás új bifeniloxi-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új bifeniloxi-származékok és sóik előállítására. Ismeretes, hogy a 2-(4-klórfenoxi)-2-metil-propionsav-etilészternek (860 303 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás), a 2-metil-2-/4-[2-(2-metoxi-5-klór-benzamido)-etil]-fe noxi/-propionsav-etilészternek (2 149 070 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali irat) és a 2-[4-(4-klórfenil)-fenoxi]-2-metil-propionsav-metilészternek (1 121 722 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás) koleszterin- és trigliceridszintet csökkentő hatásuk van. Azt találtuk, hogy az I általános képletű új bifeniloxi-származékoknak — ebben a képletben R! 1-6 szénatomos alkilcsoportot, 3-6 szénatomos cikjoalkil-csoportot vagy adott esetben halogénatommal, 1—3 szénatomos alkilcsoporttal vagy 1-3 szénatomos alkoxicsoporttal mono-, di- vagy triszubsztituált fenilcsoportot, fenilalkil-, fenilalkenil- vagy piridilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy 1-4 szénatomos alkilcsoportot, R3 hidroximetil- karboxilcsoportot, 2—7 szénatomos alkoxikarbonil-csoportot vagy 4—8 szénatomos cikloalkoxikarbonil-csoportot, A -CO-NH- vagy -NH-CO-csoportot jelent, és n értéke 1, 2 vagy 3-10 15 20 25 30 és R3 karboxilcsoport jelentése esetén szervetlen vagy szerves bázisokkal alkotott sóiknak értékes farmakológiai tulajdonságaik vannak, elsősorban koleszterin- és trigliceridszintet csökkentő hatásuk van, amely az ismert vegyületeket felülmúlja. Az Rj, R2 és R 3 helyettesítők közül RÍ elsősorban metil-, propil-, pentil-, hexil-, fenil-, benzil-, feniletil-, metilfenil-, flüorfenil-, klórfenil-, brómfenil-, 2-metoxi-5-klórfenil-, dimetoxifenil-, trimetoxifenil- vagy feniletenilcsoportot, R2 hidrogénatomot vagy metilcsoportot és R3 karboxil-, karbmetoxi-, karbetoxi-, karbpropoxi-, karbizopropoxi-, karbbutoxi- vagy karbhexiloxi-csoportot jelenthet. A találmány szerint az I általános képletű új vegyületeket a következő eljárásváltozatok valamelyikével állíthatjuk elő. a) Egy II általános képletű hidroxi-bifenilil-származékot - ebben a képletben Rb A és n a fenti jelentésűek - egy III általános képletű vegyülettel reagáltatunk — ebben a képletben R2 és R 3 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot jelent —. A reakciót célszerűen oldószerben, például metiletilketonban, dimetilformamidban, glikoldimetiléterben és előnyösen bázis, például káliumkarbonát vagy nátriumhidrid jelenlétében 0 és 200 C° között, előnyösen az alkalmazott oldószer forrás-1721nn
