172091. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-(1-benzil-pirrolidinil-2-alkil)-benzamid-származékok előállítására
7 172091 8 8. példa N-(r-Benzil-pirrolidinil-2'-metil)-2,3--dimetoxi-5-metilszulfamoil-benzamid kivált szilárd anyagot acetonból átkristályosítjuk. 2,2 g (59,3%) N-(l'-benzü-pirrolidinil-2'-metil)-2--metoxi-4-amino-5-klór-benzamidot kapunk, op.: 142-144 C°. 2 literes gömblombikba 124g 2,3-dimetoxi-5--metilszulfamoil-benzoesav-metilészter 500 g etilénglikollal készített, 50C°-os oldatát mérjük be. Az oldathoz 98 g l-benzil-2-aminometil-pirrolidint adunk, és a reakcióelegyet addig tartjuk 50 C°-on, 10 amíg az elegy kis mintája híg savakban teljes mértékben oldhatóvá nem válik. Ekkor a reakcióelegyet 2 liter vízzel hígítjuk, 70 ml tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd aktív szénnel derítjük, és szűrjük. A szűrletből 20%-os ammónia- 15 oldattal leválasztjuk a bázist. Az elegyhez kevés étert adunk, majd a kivált terméket leszűrjük, vízzel mossuk, szárítjuk, végül abszolút etanolból átkristályosítjuk. 127 g (84,5%) N-(l'-benzil-pirrolidinil-2 '-metil)-2,3-dimetoxi-5-metilszulfamoil-benz- 20 amidot kapunk, op.: 121-122 C°. 9. példa N-( 1 '-benzil-pirrolidinil-2* '-metil)-2-metoxi-5-metilszulfamoil-benzamid 25 Visszafolyató hűtővel felszerelt, 1 literes gömblombikba 238 g 2-metoxi-5-metilszulfamoil-benzoe- 30 sav-etilésztert, 78,5 g vizet és 198 g l-benzil-2--aminometil-pirrolidint mérünk be, és a kapott szuszpenziót körülbelül 90C°-on tartjuk. Amikor a reakcióelegy mintája híg savakban teljes mértékben oldhatóvá válik, az elegyet 1550 ml vízzel hígítjuk, 35 és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott oldatot aktív szénnel derítjük, szűrjük, és a szűrletet 20%-os ammónia-oldattal meglúgosítjuk. A kevés éter hozzáadásának hatására kivált szilárd anyagot leszűrjük, vízzel mossuk, és 45 C°-on 40 szárítjuk. A kapott nyers terméket forrásban levő abszolút etanolból átkristályosítjuk. 21 lg (58,5%) N-( 1 '-benzil-pirrolidinil-2'-metil)-2-metoxi*5-metilszulfamoil-benzamidot kapunk, op.: 117—118,5 C°. 45 10. példa N-(r-Benzil-pirrolidinil-2'-metil)-2--metoxi-4-amino-5-klór-benzamid 50 3,5 g l-benzil-2-aminometil-pirrolidin piridinnel készített oldatába keverés közben 1,4 g foszfortriklorid 8 ml piridinnel készített oldatát csepegtetjük, ügyelve arra, hogy a reakcióelegy hőmérséklete 55 0 C° és 5 C° közötti érték maradjon. Ezután az elegyet 0-5 C°-on, majd szobahőmérsékleten keverjük, végül a kapott oldathoz 2 g 2-metoxi-4-amino-5-klór-benzoesavat adunk. A reakcióelegyet néhány órán át melegítés közben keverjük. 60 A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert lepároljuk, és a maradékot kloroformban oldjuk. A kapott oldatot vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük, és vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk. Az elegyet csökkentett nyomáson bepároljuk, és a 65 11. példa N-(r-Benzil-2'-pirrolidilmetil)-2-metoxi-5--5-szulfamoil-benzamid-hidroklorid 4 literes gömblombikba 571 g 2-metoxi-5-szulfamoil-benzoesav-etilésztert és 1320 ml glikolt mérünk be. Az elegyet 70 C°-ra melegítjük, és 420 g N-benzil-2-aminometil-pirrolidint adunk hozzá. Az elegyet 4 órán át 120C°-on tartjuk, majd lehűtjük. A kapott terméket vízben szuszpendáljuk, a csapadékot leszűrjük, majd 300 ml 36%-os sósavoldat 5 liter vízzel készített oldatához adjuk, és az elegyet 2 órán át keverjük. Az így kapott hidroklorid-sót leszűrjük, vízzel mossuk, és szárítószekrényben 50C°-on szárítjuk. 900g (93%) N-(l'-benzil-2'-pirrolidinilmetil)-2-metoxi-5-szulfamoil-benzamid-hidrokloridot kapunk, op.: 232-235 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű N-(l-benzil-pirrolidinil-2-alkil)-benzamid-származékok, továbbá gyógyászatilag alkalmazható savaddíciós sóik, kvaterner ammóniumsóik, valamint jobbraforgató és balraforgató izomerjeik előállítására — ahol A A jelentése 1—4 szénatomos alkil-csoport, X jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxi-csoport, Y jelentése hidrogénatom vagy amino-csoport, Z jelentése halogénatom, 1—4 szénatomos alkilszulfonil-csóport vagy -S02 NRi R 2 általános képletű csoport, amelyben R.! ésR2 egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkil-csoportot jelent, és W jelentéssé egyenes vagy elágazó láncú, 1—4 szénatomos alkilén-csoport —, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet — ahol A, X és Z jelentése a fenti, Y' hidrogénatomot, amino-csoportot vagy 1—4 szénatomos alkilkarbonilamino-csoportot jelent, és B jelentése halogénatom, hidroxil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, imidazolil-csoport vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport -, amelyet B imidazolil- vagy 1—4 szénatomos alkoxikarbonil-csoport jelentése esetén magában a reakcióelegyben állítunk elő úgy, hogy (IV) általános képletű vegyületet - ahol A, Z, X és Y' jelentése a fenti — egy imidazolilkarbonil-vegyülettel vagy egy reakcióképes 1-4 szénatomos alkoxikarbonil-származékkal reagáltatunk, valamely jobbraforgató, balraforgató vagy racém (III) általános képletű aminnal — ahol W jelentése a fenti - vagy e vegyületnek magában a reakcióelegyben kialakított,
