172073. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kenodezoxikólsav-származékokat tartalmazó, orálisan alkalmazható készítmények előállítására

3 172073 4 150g cink-szulfát 500 ml metanollal készült oldatát. Az oldatot lehűtjük, és a kivált bárium-szulfátot szűréssel eltávolítjuk. Az oldatot körülbelül 1,0 literre bepároljuk. Ehhez hozzáadunk 100 g nátrium-kloridot és 1,0 liter etil-acetátot. Az elegyet 50-55 C°-ra melegítjük, és a pH-t 5,5-re állítjuk tömény sósavoldattal. Az etil-acetátos fázist még melegen elválasztjuk a vizes fázistól. A vizes fázist 800 ml friss etil-acetáttal extraháljuk. Az etil-acetátos extraktumokat egyesítjük, és 4 x 500 ml vízzel alaposan mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, szűrjük, és a szűrletet 700 ml-re bepároljuk. A keletkező csapadékot kiszűrjük, és megszárítjuk. így 141 g sertésepesav-készítményt kapunk, amely körülbelül 25% CDCA-t és körülbelül 40% HDCA-t tartalmaz. A következő vizsgálatok és az I. és II. táblázatban látható eredmények jelzik a CDCA-val együtt vagy fizikai keverékként vagy sertésepe keverékként adott HDCA védő hatását. I. vizsgálat Húsz darab 200-300 gramm súlyú nőstény Sprague-Dawley patkányt négy, egyenként öt 5 egyedet tartalmazó, egyforma súlyeloszlású csoportba osztottunk. Mindenegyes patkányt külön ketrecbe helyeztünk. A napi átlagos táplálékfelvételt egy szoktató időszakot követően számítottuk, amikor valamennyi patkányt őrölt Purina R 10 laboratóriumi táplálékkal etettük. A vizsgálati anyagokat az I. táblázatban felsorolt adagok biztosításához szükséges mennyiségben kevertük a táplálékhoz. A patkányokat hetenként mértük le, és a napi 15 táplálékfelvételt a heti összes fogyasztásból számítottuk. A vizsgálati anyagok koncentrációját a táplálékban az első hét végén állítottuk be úgy, hogy elérje a megfelelő napi adag szintjét. Egy 14 napos kezelést követően az összes patkányt 20 leöltük. A vért összegyűjtöttük az alkalikus foszfatáz, SGOT és SGPT meghatározására. I. táblázat Táplálékfogyasztás Vegyületek Mg/kg/nap (gramm/nap) 1. hét 2. hét Testsúlyváltozás Alkalikus foszfatáz mE/ml SGOT SGPT mE/ml Kontroll CDCA CDCA/HDCA Sertése pesav-készítmény II. vizsgálat 17,3 16,0 600 13,0 15,9 600/480 15,7 15,4 300/480 17,9 17,5 +13 g 183 + 22,9 66,8+13,4 27,6 + 3,1 -3g 294±48,9 515,4±71,8 96,4 ± 11,7 + 8g 287 ±19,0 162,2 ±24,3 61,4 ±11,5 +12 g 217 ±13,6 52,0 ±5,2 15,8 ±3,7 40 négyszer olyan mennyiségben kevertük a táplálékhoz, mint a CDCA koncentrációja, hogy a Tíz Long-Evans nőstény patkányt két, egyen- patkányok mindegyik csoportja körülbelül ként öt egyedet tartalmazó csoportba osztottunk. 600 mg/kg/nap CDCA-t kapjon. Egy kéthetes A patkányokat CDCA-val vagy szárított sertésepé- kezelést követően a tíz patkányt és öt kontroll vei kevert Purina R laboratóriumi táplálékkal 45 egyedet leöltük, és a vért összegyűjtöttük a etettük. A szárított sertésepe körülbelül 25% máj-enzimek meghatározására. A következő II. táb-CDCA-t és körülbelül 40% HDCA-t tartalmaz, és lázat mutatja az eredményeket. II. táblázat Csoportátlagok ± standard hibaátlag Kezelés 0 Táplálékfelvétel (gramm/nap) hét 1 Testsúlyok (gramm) hét hét 0 1 CDCA-beadás (mg/kg/nap) 1 CDCA Szárított sertésepe (Inolex Lot No. 0108A022) 18,6 ± 1,0 15,7 ± 1,0 9,9 ± 1,1 11.7 ± 0,8 11,7* + 0,9 20,6 ± 1,2 284,6 ± 5,3 287,0 ± 3,6 256,4* ± 10,4 287,6 ± 4,7 391,8 + 54,2 444,0 ± 26,1 455,8* + 31,1 715,4 ± 33,0 p<0,01 szárított sertésepéhez viszonyítva. f p< 0,001 szárított sertésepéhez viszonyítva.