172072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-karboxi-3-(helyettesített)-8-oxo- 7-[(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetimido]-5-tia-1-aza-2-biciklo [4,2,0]oktén származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1976. XI. 11. (RO-902) Franciaország-beli elsőbbsége: 1975. XI. 13.(75-34598) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XII. 30. 172072 Nemzetközi osztályozás: C07D 501/22, 501/26, 501/34, 501/36, 501/46 Feltalálók: Berger Christian vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Farge Daniel vegyészmérnök, Thiais (Val-de-Marne), Gros Georges vegyészmérnök, Bourg la Reine (Hauts-de-Seine), Messer Mayer Naoum vegyészmérnök, Biévres (Essonne), Moutonnier Claude vegyészmérnök, Le Plessis Robinson (Hauts-de-Seine), Franciaország Tulajdonos: Rhone-Poulenc Industries, Párizs, Franciaország Eljárás 2-karboxi-3-(helyettesített)-8-oxo-7-[(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia- l-aza-2-bicikIo [4,2,0]oktén-származékok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás 2-karboxi-3-(helyettesített)-8-oxo-7- [(1,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5-tia-l-aza-2-biciklo[4,2,0]oktén-származékok előállítására. A 170 059 lajstromszámú magyar szabadalmi 5 leírásban I általános képletű új 2-karboxi-3-(helyettesített)-8-oxo-7-[(l,3-ditiol-2-on-4-il)-acetamido]-5--tia-l-aza-2-biciklo [4,2,0]oktén-származékokat ismertetünk. Az I általános képletben 10 Rí hidrogénatomot, acetoxi-, azido- vagy heterocikliltio- vagy heterociklilkarboniltio-csoportot jelent, és a két utóbbi csoport például adott esetben alkil-, alkoxi-, alkiltio-, alkilszulfonil-, 15 amino- vagy acetilamino-csoporttal szubsztituált (l,3,4-tiadiazol-2-il)-tio-csoport, adott esetben az 1-helyzetben alkil-, hidroxialkil-, fenil- vagy hidroxifenil-csoporttal vagy a 24ielyzetben alkilvagy hidroxialkil-csoporttal szubsztituált (1,2, 20 3,4-tetrazol-5-il)-tio-csoport, (1,2,4-triazol-3-il)-tio-csoport, (4-metil-1,3-tiazol-2-il)-tio-csoport, (3-metil-l,2,4-tiadiazol-5-il)-tio-csoport és (1,2,3--tiadiazol-4-il)-karboniltio-csoport lehet, (az "alkilcsoportok értelemszerűen egyenes vagy el- 25 ágazó láncúak lehetnek, és 1-4 szénatomot tartalmazhatnak), R2

karboxilcsoportot jelent, vagy Rí piridincsoportot és R2

karboxilát-iont jelent. 30 Az említett szabadalmi leírás szerint az I általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy II képletű savat vagy ennek a savnak egy származékát, például halogenidjét, anhidridjét vagy vegyes anhidridjét egy III- általános képletű cefalosporinnal - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek - reagáltatjuk. Azt a III általános képletű vegyületet, amelynek képletében R, hidrogénatomot és R2 karboxilcsoportot jelent, azaz a 7-amino-3-dezacetoxi-cefalosporánsavat (vagy 7-ADCA-t) egy penicillinből, például a 747 382 számú belga szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő, vagy úgy, hogy egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében Rí acetoxicsoportot és R2 karboxi-csoportot jelent, például a 779 034 számú belga szabadalmi leírás szerint dezacetoxilezünk. Azt a III általános képletű vegyületet, amelynek képletében R! acetoxicsoportot és R2 karboxilcsoportot jelent, azaz a 7-amino-cefaloposránsavat (vagy 7-ACA-t) például a 615 955 számú belga szabadalmi leírás szerint vagy a 3 239 394 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint állíthatjuk elő. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyek képletében Rt hidrogénatom és acetoxicsoport kivételével a fenti jelentésű, és R2 karboxilcsoportot jelent, vagy másképpen Rí piridinilcsoportot és R2

karboxilátiont jelent, úgy állíthatjuk elő, hogy nátriumazidot, adott esetben 172072