172070. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropánkarbonsav-származékok előállítására
3. példa (1 R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -karbonsav-DL-alletrolonészter A) lépés (1R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3-'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l --karbonsavklorid 10C°-on 0,8 g (lR,3S)-(l'E)-2,2-dimetil-3--(2 '-etil-3'-oxo-l '-butenii)-ciklopropán-l-karbonsavat, 10 cm3 benzolt és 1,2 cm 3 tionil-kloridot elegyítünk, majd a kapott elegyet a környezet hőmérsékletén 6 órán át, ezután pedig 60C°-on 1 órán át keverjük. Az illékony frakciókat ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, amikor is a cím szerinti vegyületet kapjuk. B) lépés (1R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1' -butenil)-ciklopropán-l-karbonsav-DL-alletrolonészter 172070 8 B) lépés (1R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -karbonsav-N-5 -(hidroxi-metiT)-l-ciklohexén-l,2--dikarboximidoészter 10 cm3 benzol és 1,5 cm 3 piridin elegy éhez hozzáadjuk az előző lépésben kapott nyers sav-10 kloridot, majd a kapott elegyhez 0,746g N-(hidroxi-metil)-l-ciklohexén-l,2-dikarboximidet adunk. A reakcióelegyet ezután a környezet hőmérsékletén 20 órán át keverjük, majd a kicsapódott oldhatatlan anyagot kiszűrjük, a szűr letet pedig 15 2 N sósavoldatba öntjük. A szerves fázist ezt követően elválasztjuk, először telített nátrium-klorid-oldattal, majd telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal, végül pedig vízzel mossuk. A mosófolyadékokat éterrel extraháljuk, majd a szerves 20 fázisokat egyesítjük, szárítjuk, csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kiomatografáljuk, eluálószerként ciklohexán, etil-acetát és trietil-amin 50 : 50 :0,1 arányú elegyét használva. így 0,655 g cím szerinti 25 vegyületet kapunk, amelynek törésmutatója [a]o0 = -34° (koncentráció 0,4% etanolban). 10 cm3 benzol és 1,5 cm 3 piridin elegy éhez hozzáadjuk az előző lépésben előállított nyers savkloridot, majd a kapott elegyhez gyorsan hozzáadjuk 0,700 g DL-alletrolon 5 cm3 benzollal készült oldatát és a reakcióelegyet 20C°-on 20 órán át keverjük. A képződött oldhatatlan csapadékot kiszűrjük, a szűrletet pedig 2 n sósavoldatba öntjük. A megsavanyított elegytől elválasztott szerves fázist ezután telített nátrium-klorid-oldattal, telített nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd a mosóoldatokat éterrel extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat szárítjuk, csökkehtett nyomáson bepároljuk, majd a kapott maradékot szilikagéllel töltött oszlopon kromatografáljuk, eluálószerként ciklohexán, etil-acetát és trietil-amin 50 : 50 :1 arányú elegyét használva. így 0,760 g cím szerinti vegyületet 45 A) lépés kapunk. Elemzési eredmények a C11H27O5N képletre (molekulasúly 373,43). 30 35 40 számított: C =67,54%, N = 3,75%, H =7,29%; talált: C =67,4%, H =7,1%, N = 3,5%. 5. példa (1 R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -karbonsav-5--benzil-3-furil-metilészter 4. példa (1 R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -karbonsav-N(hidroxi-metil)-l -ciklohexén-1,2-dikarboximidoészter A) lépés (1R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -4carbonsavklorid A cim szerinti vegyületet a 3. példa A) lépésében ismertetett módon állítjuk elő 0,8 g szabad savból kiindulva. (lR,3S)-(l'E>-2,2-Dimetii-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-1 -karboasavklorid 50 A cím szerinti vegyületet a 3. példa A) lépésében ismertetett módon állítjuk elő 1,5 g szabad savból kiindulva. 55 B) lépés (1 R,3S)-(1' E)-2,2-Dimetil-3-(2'-etil-3'-oxo-1 '-butenil)-ciklopropán-l -karbonsav-5--benzil-3-furil-metilészter 60 65 30 cm3 benzol és 4,5 cm 3 piridin elegyéhez hozzáadjuk az előző lépésben kapott nyers savkloridot, majd a kapott elegyhez 5-7 C°-on, 1,75 g 5-benzil-3-furil-metanol 5 Cm3 benzollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet ezután a 4
