172068. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oktahidro-indolo (2,3-a)kinolizidinek aszimmetrikus szintézisére
9 172068 3. példa (-)-l -(j3-Hidroxi-/3-metoxikarbonil-etil)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin A 2. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy terc-butanol oldószer helyett metilénklorid oldószert alkalmazunk, így a 2. példában megadottnál 10%-kal gyengébb kémiai és optikai kitermeléssel jutunk az optikailag aktív, balra forgató cím szerinti vegyülethez. Kitermelés: 1,87 g (58%). Olvadáspont: 292 C°. [afö = -32,5° (c = 1, kloroform). Optikai kitermelés: 36,5%. 4. példa (-)-l -(j3-Hidroxi-/3-metoxikarbonil-etil)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin A 2. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a nyers cím szerinti végterméket nem kromatográfiás úton tisztítjuk, hanem abból 2g-ot 20 ml metilénkloridban oldunk, majd ehhez 2,5 ml metanolban oldott 1,8 g dibenzoil-(d)-borkősavat adunk. A kivált kristályokat leszűrjük és kevés diklórmetánnal mossuk. Kitermelés: 0,8 g (-)-l-[/3--hidroxi-/J-metoxikarbonil-etil]-l -etil-1,2,3,4,6,7, 12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidiri-dibenzoil-tartarát. A sóból a szokásos úton közel kvantitatív kitermeléssel felszabadítható a cím szerinti bázis, melynek forgatása [a]^5 = -89° (c=l, kloroform). 5. példa (-)-l -(/3-Hidroxi-/3-metoxikarbonil-etil)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin A 2. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a redukció után kapott 1 -[ß-bidroxi-ß-(-)-mentiloxi-karbonil-etil]-l -etil-1,2,3,4,6,7,12,12b•oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidint 2 n vizes nátriumhidroxid-oldattal 2 órán át forraljuk, majd az oldatot savval semlegesítjük és az így előállított (-)-l -(/3-hidroxi-j3-karboxi-etil)-l-etil-1,2,3,4,6,7, 12,12b oktahidro-indolo[2,3-aj inolizidinből 1 g-ót 50 ml abszolút éterben szuszpendálunk és keverés közben éteres diazometán oldatot csepegtetünk hozzá mindaddig, míg a diazometán sárga színe már nem tűnik el többé, hanem legalább 5 percen át megmarad. Az étert bepároljuk, a maradékot metanollal eldörzsöljük és szűrjük. Kitermelés: 0,9 g. Az anyag fizikai tulajdonságai megegyeznek a 2. példában leírt anyagéval. 6. példa (-)-l -(/3-Hidroxi-/?-metoxikarbonil-etii)-l --etil-1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-5 -indolo[2,3-a]kinolizin Az 5. példa szerint járunk el azzal a különbséggel, hogy a kapott 1,0 g racém és optikailag aktív 1 -(J3-hidroxii3-karboxi-etil)-l -etil-1,2,3,4,6,7, 10 12,12b-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin keveréket 0,2 ml tömény kénsavat tartalmazó 20 ml metanolban 2 órán át forraljuk. Az elegyet 50 ml jeges vízre öntjük, tömény vizes ammóniumhidroxid-oldattal pH 9-ig lúgosítjuk és diklórmetánnal extra-15 háljuk. Az oldószert magnéziumszulfáton szárítjuk, az oldószert elpárologtatjuk, a párlási maradékot kevés metanollal eldörzsöljük. Ilyen módon 0,8g cím szerinti vegyületet állítunk elő, mely minden tulajdonságában megegyezik a 2. példában elő-2o állított anyagéval. 7. példa 1 -[/?-Acetoxi-ß-(-)-mentiloxikarbonil-etil]-l --etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizidin 5,00g (14,2 mmól) l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinum-perklorátból az l-etil-2,3, 4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint az 1. példa szerint diklórmetánban felszabadítjuk. Az 35 oldatot szárítjuk, az oldószert desztillálással eltávolítjuk, a maradék anyagot 45 ml terc-butanolban oldjuk, az oldathoz 8,6 ml (32 mmól) a-acetoxi-akrilsav-(-)-mentilésztert adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten argon atmoszférában három na-40 pon át állni hagyjuk. Az oldószert vákuumban (45-50 C°-os vízfürdő hőmérsékleten) eltávolítjuk, a maradékhoz 200 ml petrolétert adunk. Az anyag egy része oldatba megy, egy része azonban petroléterben nem oldódik. Ez utóbbit petroléterrel mos-45 suk, a feleslegben alkalmazott reagens eltávolítására. Az egyesített petroléteres oldatot 5%-os hideg sósav-oldattal extraháljuk. A sósavas fázist, amelyben szilárd sókiválás észlelhető diklórmetánnal ismételten kirázzuk. Ekkor az esetleg reagálat-50 lan l-etil-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizinium hidroklorid só a vizes fázisban marad és csak az l-[|3-acetoxi-0-(-)-mentiloxikarbonil-etil]-l-etil-1,2,3,4,6,7-hexahidro- indolo [2,3-a]kinolizinium-hidroklorid só oldható át a diklórmetánba. Az 55 egyesített diklórmetános oldatokat 1 :1 hígítású ammóniumhidroxid-oldattal kirázzuk és a diklórmetános oldatot egyesítjük az előzőkben a petroléterben nem oldódó anyaggal. Az oldatot magnéziumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vá-60 kuumban desztilláljuk. Kitermelés: 7,7 g cím szerinti vegyület. Infravörös színkép (KBr): 3300 (indol -NH-), 1730 cm-1 65 (észter =CO), 1620 (=C=N-). 5
