172063. lajstromszámú szabadalom • Eljkárás allergiaellenes N-(5-tetrazolil)- 1-oxo-6-alkoxi-1H-pirimido[1,2-a]-kinolin-2- karboxamid-származékok előállítására
15 172063 15 Rí R2 R3 -OCH3 -0-n-C4 H 9 -OCH3 -OCH3 -0-n-C3 H 7 -OCH3 H 8-OCH3 H 8-OCH3 H 10-Cl H 8-C1 H 9-C1 H H 12. példa Sóképzés Az 1—11. példákban leírt módon nyert vegyületeket oly módon alakítjuk át azok nátrium-, kálium-, ammónium-, kalcium-, magnézium-, alumínium-, trietilamin-, tri-n-butilamin-, piperidin-, trietanolamin-, dietilamino-etilamin-, pirrolidin-, illetve N,N-dibenzil-etilén-diaminsóivá, hogy vízben vagy etanolban a megfelelő fémhidroxid, ammóniumhidroxid vagy amin egy egyenértéksúlynyi mennyiségével reagáltatjuk őket, majd az illető közegben nem oldódó sókat szűréssel, az oldódókat pedig az oldószer ledesztillálásával nyerjük ki. 13. példa Injekciós készítmények 100 g N-(5 '-tetrazolil)-l -oxo-6-metoxi-l H-pirimido[l,2-a]kinolin-2-karboxamidot és 250g nátrium-aszkorbátot alaposan összekeverünk, és mozsárban elporítjuk a keveréket. Többadagú injekciós üvegcsékbe tesszük az elporított, száraz keveréket, légmentesen lezárjuk, majd etilén-oxiddal sterilizáljuk az üvegcséket. Intravénás injekciók készítése céljából annyi vizet adunk az üvegcsében levő anyaghoz, hogy milliliterenként 5,0 mg aktív hatóanyagot tartalmazó injekciós oldatot nyerjünk. 15. példa Kapszulák 5 Elkészítjük az alábbi anyagokat a megadott mennyiségben tartalmazó keveréket: 10 15 20 25 30 35 40 45 Kalcium-karbonát, U. S. P. Dikalcium-foszfát Magnézium-triszilikát, U. S. P. Laktóz, U. S. P. Burgonyakeményítő Magnézium-sztearát A Magnézium-sztearát B 17,6 súlyrész 18,8 súlyrész 5,2 súlyrész 5,2 súlyrész 5,2 súlyrész 0,8 súlyrész 0,35 súlyrész Ehhez a keverékhez annyi N-(5'-tetrazolil)-l-oxo-6,9-dimetoxi-l H-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karboxamidot adunk, hogy a kemény zselatin kapszulákban levő 350 mg teljes anyagmennyiség 10, 25, illetve 50 mg aktív hatóanyagot tartalmazzon. 300 mg teljes töltetsúlyú és 2,0, illetve 6,0 mg aktív hatóanyagot tartalmazó kapszulákhoz szükséges keveréket az alábbi anyagok összekeverésével állíthatunk elő: Anyag Súly (mg)/kapszula Hatóanyag N-Metil-glukamin Laktóz, vízmentes Kukoricakeményítő, vízm. Talkum* 2,00 18,00 241,20 30,00 8,80 Anyag Súly (mg)/kapszula Hatóanyag N-Metil-glukamin Laktóz, vízmentes Kukoricakeményítő, vízm. Talkum* XA talkumot a kapszulázás hez. 6,00 18,00 237,20 30,00 8,80 előtt adjuk a keverék-14. példa Tabletták Az alábbi anyagokat a megadott mennyiségben összekeverve állítjuk elő a tabletta alapanyagát: 50 55 16. példa Oldat Az N<5'-tetrazolil)-l -oxo-6-metoxi-9-fluor-l H-pirimido[l,2-a]kinolin-2-karboxamid oldatát a következő anyagok segítségével készítjük el: Szacharóz, U. S. P. 80,3 súlyrész Tápióka-keményítő 13,2 súlyrész Magnézium-sztearát 6,5 súlyrész Ehhez a tablettaalaphoz annyi N-(5'-tetrazolil)-1 -oxo-6-metoxi-lH-pirimido[l ,2-a]kinolin-2-karboxamidot keverünk, hogy tablettánként 20, 100, illetve 250 mg aktív hatóanyagot tartalmazó tablettákat nyerjünk. A nyert keverékekből a szokásos módon 360 mg súlyú tablettákat préselünk. 65 Aktív hatóanyag 6,04 g Magnézium-klorid-hexahidrát 12,36 g Monoetanolamin 8,85 ml Propilén-glikol 376,00 g Desztillált víz 94,00 ml Az ily módon nyert oldat milliliterenként 10 mg aktív hatóanyagot tartalmaz, és alkalmas parenterális, különösen intramuszkuláris adagolás céljaira. 8
