172062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirimido[4,5-b]kinolin- 4(3H)-on 2-karbonsavak rövidszénláncú alkilésztereinek előállítására
MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: I976.1V. 16. (PI-521) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1975. IV. 24.(571.318) Közzététel napja: 1977. XII. 28. Megjelent: 1978. XI. 30. 172062 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 471/04 Feltaláló: Nakanishi Susumu, Niantic, Connecticut, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: Pfizer Inc., New York, N.Y., Amerikai Egyesült Államok Eljárás pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsavak rövidszénláncú alkilésztereinek előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-(rövidszénláncú)-alkilészter előállítására, mely képletben R jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, R3 és R 4 azonos vagy különböző és 1-4 szén- 5 atomos alkoxicsoportot képvisel. A 813 571 sz. belga szabadalmi leírás számos kondenzált pirimidin előállítását írja le, beleértve a pir i mid o [4,5-b ]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav-(rövidszénláncú)-alkilésztereket, egy 2-amino-kinolin-3- 10 -karboxamid és egy dialkiloxalát ciklizációjával. A leírt eljárások szerint a kondenzációt 150-185 C° hőmérsékleten végezték, a melléktermékként keletkező víz és alkohol eltávolításával. Oldószerként rendszerint a dialkiloxalát nagy feleslegét • hasz- 15 nálták, és esetenként egy bázist, pl. nátriumaikoxidot vagy nátriümhidridet alkalmaztak katalizátorként. A reakció a reagensektől függően több órától max. 2 napig terjedő időt igényelt. A ciklizált termékek kitermelése a legtöbb esetben meglehe- 20 tősen alacsony volt. Az egyetlen olyan esetben, amelyben kielégítő kitermelést írnak le -nevezetesen a 7-fluor-pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-4carbonsav-etilészter előállítása esetén- 15:1 dietiloxalát : 6-fluor-2-amino-kinolin-3-karboxamid 25 mólarányt és 160C°-on 18 órás reakcióidőt alkalmaztak. Baker és társai [J. Org. Chem. 27, 4672-4674 (1962)] a dietiloxalát és az antranilamid (2:1 mólarányú) kondenzációját írja le, amely bázis tá- 30 vollétében 170-180 C°-on 6 óra alatt ment végbe 5%-os 4-kinazolon-2-karbonsav-etilészter kitermeléssel és melléktermékként egy diszubsztituált oxamid képződésével. A 4-kinazolon-2-karborisav-etilészter tapasztalataink szerint a Baker és társai (loc. cit.) által alkalmazott antranilamid (0,05 mól), dietiloxalát (0,1 mól) és nátriumetoxid (0,15 mól) mennyiségeket véve, etanolban mint oldószerben (100 ml) 70-75C°-on lóra alatt 78%-os kitermeléssel előállítható, a Baker és társai által leírt 57%-os kitermeléssel szemben. Most azt találtuk -a technika állása fNyelembevételével teljesen váratlan és meglepő módon-, hogy az I általános képletű pirimido[4,5-b]kinolin-4(3H)-on-2-karbonsav<rövidszénláncú)-alkilészterek -ahol a képletben R, R3 és R4 a megadott jelentésű - igen kielégítő és gazdaságos kitermeléssel állíthatók elő, ha egy megfelelő 2-amino•kinolin-3-karboxamidot egy megfelelő dialkiloxaláttal reagáltatunk aránylag enyhe hőmérsékleti- és idő-körülmények között. Ez könnyen alkalmazható nagyvolumenű reakciókhoz, nem igényel különleges berendezést, elkerüü a diszubsztituált oxamidok mint melléktermékek képződését, és nem igényli a melléktermék alkohol és víz eltávolítását. A találmány szerinti eljárást az jellemzi, hogy egy II általános képletű 2-amino-kinolin-3-karboxamidot -ahol R3 és R4 jelentése megegyezik a már megadottakkal- 1-3 mólegyenértéknyi III 172062
