172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására
15 172058 16 13. példa A 2-13a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-4-(2-tienil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-yiakton előállítása. 300 ml vízmentes éterhez 6,4 g (25,7 mM) dimetil-2-oxo-3-(2-tienil)-propilfoszfonátot adunk, majd szobahőmérsékleten, vízmentes nitrogénatmoszféra alatt 77 ml n-hexánnal készült 2,34 mólos n-butillítium-oldatot (18 mm) (Alfa Inorganics, Inc.) adunk a reakcióelegyhez. 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd sorrendben 300 ml vízmentes étert, egy adagban 6,0 g (17 mM) 3- [ 3a-(p-f enilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopent-la-il]-ecetsav-7-laktont és 50 ml vízmentes étert adunk hozzá. Ezután 5 ml jégecettel egészítjük ki a reakcióelegyet, 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagélen (Baker, 60-200 mesh) kromatografáljuk, amikor olajos termékként 3,28 g 2- / 3 a- ( p- f e n ilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-4-(2--1 i e n il)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent-1 a-ü/-ecetsav-7--laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában az 1770, 1705, 1675 (közepes) és 1625 (közepes) cm"' hullámhosszakon a karbonilcsoportokra jellemzően, míg a 970 cm"1 hullámhosszakon a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően látszik elnyelési maximum. Magmágneses rezonancia spektrum (CDCl3 ):ő :6,27 (1H, J: 16 cps, olefin-protonok), O II 4,01 (2H, Ar-CH2-C-): 4,90-5,50 multi alatt, 2H) és 2,05-3,20 (6H, a többi proton). A fenti eljárással előállított megfelelő 3-tienil-származék infravörös abszorpciós spektrumában az 1715, 1775, 1630, 1670 és 970 cm-1 hullámhosszakon látszik jellemző elnyelési maximum. 14. példa A 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3a-hidroxi-4-(2-tienil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton és a 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß[3ß-hidroxi-4-(2-tienil> 1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítására. 30 ml vízmentes 1,2-dimetoxi-etánban 4( 7 g (10 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3--oxo-4-(2-tienil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont oldunk, az oldathoz nitrogénatmoszféra alatt, szobahőmérsékleten cseppenként 10 ml 0,5 mólos cink-bórbidrid-oldatot adunk. 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd cseppenként addig adunk hozzá telített nátriumhidrogéntartarát-oldatot, míg a gázfejlődés megszűnik. 5 percen át keverjük az elegyet, majd 200 ml vízmentes metilénkloridot adunk hozzá. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük a szerves oldatot és csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk. A desztillációs maradékként kapott félszilárd terméket szilikagélből (Baker „Analyzed" 5 Reagent, 60-200 mesh) készült oszlopon, az eluálást éterrel végezve, kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eltávozása után egy, 710 mg 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-N - [3a-hidroxi-3-(2-tienÜ)-1-transz-buten-1 -il]-ciklopent-10 -la-il/-ecetsav-7-laktont egy, 862 mg 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-4<2-tienil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont, illetve a kettő között egy, a két vegyület keverékének 50 mg-nyi mennyiségét tartalmazó 15 frakciót kapunk. A második vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (CHC13 ) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1770 és 1710 cm-1 hullámhosszakon, illetve a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 20 965 cm" ! hullámhosszon látszik elnyelési maximum. A fenti eljárást, megfelelő vegyületből kiindulva, megismételjük a megfelelő 3-tienil-származék előállítására. 25 Az a-hidroxil-csoporttal rendelkező epimer 3-tienilszármazék (vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint kevésbé poláros) olvadáspontja 101,5—102,5 C°. A ß-hidroxil-csoporttal rendelkező epimer (vékonyrétegkromatográfiás vizsgálat szerint poláro-30 sabb) olvadáspontja 109-111 C°. A vegyületeket etilacetát-pentán elegyéből kristályosítjuk. 35 15. példa A 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4--(2-tienil)-l-transz-buten-l-il]-ciklopent-- la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 40 13 ml vízmentes metanolhoz 1,35 g (2,85 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-4-- (2-tienil)-1 -transz-buten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-laktont és 394 mg finoman porított vízmentes 45 káliumkarbonátot adunk, majd szobahőmérsékleten 1 órán át keverjük a reakcióelegyet. Ezután 0 C° hőmérsékletre hűtjük, és 5,6 ml 1,0 n, vizes hidrogénklorid-oldatot adunk hozzá. További 10 percen át 0C° hőmérsékleten keverjük a reakció-50 elegyet, majd 15 ml vizet adunk hozzá, amikor p-fenilbenzoesav-metilészter válik ki az oldatból. Ezt szűréssel elkülönítjük. A szűrletet szilárd nátriumkloriddal telítjük, és 4 x 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres 55 extraktumot 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd desztilláljuk. Olajos, viszkózus desztillációs maradékként 739 mg 2-/3a5a-dihidroxi-- 2ß- [ 3 a- h i d roxi-4-(2-tienil)-1 -transz-buten-1 -iljciklo-60 pent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában (CHC13 ) a laktonos karbonilcsoportnak megfelelően az 1775 cm" 1, illetve a transz-helyzetű kettős kötésnek megfelelően a 965 cm-1 65 hullámhosszon látszik jellemző elnyelési maximum. 8
