172058. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3alfa,5alfa-dihidroxi-2béta-(aril-alkenil)- ciklopentil-ecetsav-delta-lakton-származékok előállítására

172058 17 16. példa A 2-13a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-oxo-5-(2-tienii)-l-transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 100 ml vízmentes éterben 2,81g (7,5 mM) dimetil-2-oxo-4-(2-tienil)-butilfoszfonátot oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt 3,32 ml, n-hexánnal készített 2,26 mólos (7,5 mM) n-butil-lítium-oldatot (Alfa Inorganics, Inc.) adunk. 5 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 200 ml vízmentes étert, egy adagban 2,0 g (5,7 mM) 2-[3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-formilciklopentan-l-il]-ecetsav-7-laktont, majd 20 ml vízmentes étert adunk hozzá. 35 perc múlva 0,5 ml jégecettel egészítjük ki az oldatot, 4 x 100 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, 2 x 100 ml vízzel, végül 100 ml telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük és desztilláljuk. Desztillációs maradékként olajos terméket kapunk, ezt metilénkloridból kikristályosítva 121-123 C° olvadáspontú 2-/3a-(p-feni lbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[ 3-oxo-5-(2--1 ienil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7--laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós spektrumában az 1776, 1710, 1676 (közepes) és az 1636 cm"

1 hullámhosszakon látszik elnyelési maximum. 17. példa A 2-| 3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5-(2-tienil)-l-transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-lakton és a 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5-(2-tienil)-l-transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il|-ecetsav-7-lakton előállítása. 28 ml vízmentes 1,2-dimetoxietánban 4,53 g (9,3 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3-- ox o-5-(2-tienil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent- la-il/ecetsav-7-laktont oldunk, az oldathoz szobahőmérsékleten, nitrogénatmoszféra alatt, cseppenként 9,3 ml 0,5 mólos cink-bórhidrid-oldatot adunk. 45 percen át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd cseppenként addig adunk hozzá telített, vizes nátriumhidrogéntartarát-oldatot, míg a hidrogénfejlődés megszűnik. Ezután további 5 percen át keverjük az elegyet, majd 30 ml vízmentes metilénkloridot adunk hozzá. Magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson (vízlégszivattyú) desztilláljuk a szerves oldatot. A desztillációs maradékként kapott félszilárd terméket szilikagélből (Baker „Analyzed" Reagent, 60-200 mesh) készült oszlopon, az eluálást éterrel végezve, kromatografáljuk. A kevésbé poláros szennyezőanyagok eluálódása után egy, 1,44 g 2-/3a-(p-fenübezoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5-(2-tienil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent- la-il/-ecetsav-7-laktont egy, 1,72 g 2-/3a-(p-fenilbenz o i 1 o x i )-5a-hidroxi-2ß-[3ß -hidroxi-(2-tienil)-1 - transz-5 -penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont, illetve a kettő között egy, a két vegyület 200 mg-nyi súlyú keverékét tartalmazó frakciót kapunk. Az előállított két vegyület infravörös abszorp-10 ciós spektrumában (kloroform) a karbonilcsoportokra jellemzően az 1765 és 1709 cm"

1, illetve a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1

hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 18. példa A 2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3a-hidroxi-5--(2-tienil)-1 -transz-penten-1 -il]-ciklopent-20 -la-il/-ecetsav-7-lakton előállítása. 16 ml vízmentes metanolhoz 1,44 g (2,95 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2-[3a-hidroxi-5--(2-tienil)-1 -transz-penten-1 -il]-,ciklopent- la-il/-ecet-25 sav-7-laktont és 75 mg finoman porított, vízmentes káliumkarbonátot adunk. Szobahőmérsékleten egy éjszakán át keverjük a szuszpenziót, majd 0 C° hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldathoz 1,0 ml 1,0 n (1,0 mM), vizes hidrogénklorid-oldatot adunk. 30 További 10 percen át 0C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, majd 10 ml vizet adunk hozzá, amikor a p-fenilbenzoesav-metilészter kiválik az oldatból. Ezt szűréssel eltávolítjuk, a szűrletet szilárd nátriumkloriddal telítjük és 4 x 20 ml 35 etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres extraktumot 10 ml telített, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal mossuk, magnéziumszulfáttal vízmentesítjük, és desztilláljuk. Desztillációs maradékként 839 mg (kitermelés 92%) kris-40 tályos, 98-100C0

hőmérsékleten olvadó 2-/3a,5a- d i h i droxi-2ß-[ 3a-hidroxi-5-(2-tienil> 1 -transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecetsav-7-laktont kapunk. Az előállított vegyület infravörös abszorpciós 45 spektrumában (CHC13

) a laktonos karbonilcsoportra jellemzően az 1765 cm"1

és a transz-helyzetű kettős kötésre jellemzően a 970 cm"1 hullámhosszon látszik elnyelési maximum. 50 19. példa A2-/3a,5a-dihidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5--(2-tienil)-l -transz-penten-1 -il]-ciklopent-55 -la-il/-ecetsav-7-lakton 20 ml vízmentes metanolhoz 1,72 g (3,52 mM) 2-/3a-(p-fenilbenzoiloxi)-5a-hidroxi-2ß-[3ß-hidroxi-5--(2-tienil)-l-transz-penten-l-il]-ciklopent-la-il/-ecet-60 say-7-laktont és 90 mg finoman porított vízmentes káliumkarbonátot adunk. Szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük a szuszpenziót, majd 0C° hőmérsékletre hűtjük. A lehűtött oldathoz 1,0 ml 1,0 n (1,0 mM), vizes hidrogénklorid-oldatot adunk. 65 További 10 percen át 0C° hőmérsékleten keverjük 9