172039. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-fenil-indol-származékok előállítására

25 172039 26 (1 mól) 4-fenil-acetofenon-fenilhidrazont adunk. A reakcióelegy hőmérsékletét 30 percig 170 C°-on tartjuk. Ezt követően az elegyet 80 C°-ra lehűtjük, majd keverés közben 2 liter vízhez öntjük. A kapott csapadékot vízzel mossuk, 5 szárítjuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk, végül forró etanollal mossuk. 95 mg címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 301 C°, Hozam: 35%. 7. példa 2-(4'-N-Acetilamino-fenil)-indol 15 a) 4-Acetamido-acetofenon-fenühidrazon 5,9 g (0,033 mól) 4-acetamido-acetofenon, 4 ml (0,033 mól) fenilhidrazin, 50 ml etanol és katalitikus mennyiségű ecetsav elegyét 3 óra hosszat 20 visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezelünk, majd az elegyet 1 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A keletkező kristályokat centrifuga alkalmazásával különítjük el, 50 ml hexánnal mossuk, majd a kapott anyagot közvetlenül a 25 következő lépésben használjuk fel. b) 2-(4'-N-Acetilamino-fenil)-indol 30 5,34 g (0,02 mól) 4-acetamido-acetofenon-fenilhidrazon és 25 g vízmentes cinkklorid elegyét 220 C°-on 1 óra hosszat hőkezeljük, majd az elegyet 30 percig szobahőmérsékleten állni hagyjuk. 35 Fentiek szerint szilárd gyantát kapunk, amit 500 ml 10%-os sósavban veszünk fel. Az elegyet erőteljesen keverjük, amíg a gyanta feloldódik. Az oldatot centrifuga alkalmazásával a szilárd anyagtól elkülönítjük. A kapott anyagot 100 ml vízzel 40 mossuk, majd szilikagél oszlopon kromatografáljuk. Eluálószerként metiletilketont alkalmazunk. Vizes acetonból végzett átkristályosítás után 3,5 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 292 C°. Hozam: 70%. 45 8. példa 2-(4'-Dodeciloxi-fenil)-indol 50 32,5 g (0,35 mól) forrásban levő anilinhez 15 perc alatt 33,85 g (0,1 mól) olvadt oklór-p-dodeciloxi-acetofenont csepegtetünk, majd a hozzáadást követően a reakcióelegy hőmérsékletét 20 percig 55 180C°-on tartjuk. Az elegyet híg sósav oldathoz öntjük, majd benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk, majd csökkentett nyomáson 60 betöményítjük. A nyert terméket toluol-heptán elegyével felvesszük, majd szűrjük és a kapott anyagot szárítjuk. 22,6 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 204 C°. Hozam: 60%. 65 9. példa 2-(4'-Fenil-fenil)-indol 372 g (4 mól) anilin és 230 g (1 mól) w-klór-p-fenil-acetofenon elegyét 105 percig visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. Az elegyet 50-80 C°-ra lehűtjük, majd 50 ml koncentrált sósavat tartalmazó jeges vízhez adjuk. A keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, szárítjuk, majd dimetilformamidból átkristályosítjuk. A tiszta anyagot szűréssel elkülönítjük, etanollal mossuk. 67,2 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.:302C°. Hozam: 25%. 10. példa 2-(4'-Dodeciloxifenil)-indol 67,5 g (1,25 mól) nátriummetilátnak 1200 ml dimetilformamiddal készült szuszpenziójához nitrogén áramlás közepette 209 g (1 mól) 2-(4'-hidroxi-fenil)-indol dimetilformamidos oldatát adjuk. Az elegyet 25 percig keverjük, majd 90C°-ra melegítjük. Az oldathoz 256 g (1,25 mól) 1-klór-dodekánt csepegtetünk, majd az oldatot 10 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük Az elegyet lehűtve a kapott anyagot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk. A kapott csapadékot szárítjuk, majd dimetilformamidból kétszer átkristályosítjuk. 268 g címszerinti vegyületet kapunk. Op.: 204 C°. Hozam: 71%. A fenti eljárást alkalmazva a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2-[4'-(2"-etil-hexiloxi) Op.: 191 C° -fenil]-indol 2<4'-karbetoxi- Op.:216C° -fenil)-indol 2-(4'-izopropiloxi- Op.:196C° -fenil)-indol 11. példa 2-(4'-Karboximetoxi-fenil)-indol 350 ml 1 n vizes-etanolos szóda oldathoz 29,5 g (0,1,mól) 2-(4'-karbetoximetoxi-fenil)-indolt adunk, amelyet a 10. példában leírtak szerint állítunk elő. Az oldatot keverjük és visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 óra hosszat hőkezeljük. A szóda feleslegét 3 n kénsav segítségével semlegesítjük, majd az alkoholt ledesztilláljuk. A maradékot vízzel felvesszük, majd a vizes oldatot 20 percig aktív szén jelenlétében visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük. 13